.. ; J , 1 1 ... .. '·' Ankomstdatum .............................. .................. (; /,. J t.i f Dru ........................................................................... ... .. .. .... Till f orskninesetikkommitten vid Karolinska Institutet Härmed anhå ll es om prövning av nedan angivna forskningsprojekt innefattande humanförsök, registrerade eller liknande: Stockholm 00-01-27 ······ ····· -··· ··· ········ · ······· .. · ········· -··········· ···· ················································· Ort Datum .m~ : t.: ................ ................. .. .................. ..... N~l~ckning (huvudsök./projektansv.) .. ......... ....... ... .. _ .... ..... .. ........... ... - ~-~.r. .. ~.~!!?..Y : ~ .! Y.~.r.~i~~~ - ~ ~~?.!. ... ..... .................. .............. --~-~-~ - =9..~ ?.Y. .. ~~~?. .. P.:?.f.~~~?.E ?. .. P.:~f.~~ - .. ..... ......... ..... ........... ..... ........ ... .... .............................. ...... ...... ...... Namnförtydligande, titeVtjänst Namnförtydligande, titel ~~.?.~.~~ .. ~~~~~.?. ~ ?.~i .................. .. .............................. Institution/klinik Plats för undersökningen - ange klinik/institution och adress .~.~::~!.i~~ .. Y.~~ ... ~.?..~ ? .. ..!.?. .. ~ .. .?..?. ... ~~-?.~.~?..~ ........................... ................... ......... Multicenterstudie 2 : D Ja [8] Nej Postadress (Multicenterprojekt behandlas som en ansökan för hela studien!) .!~! ... ~.~ -=.?.?.: ~ ... ?..!.?..?.?...!.~~ .. 9 ~.=-?. .. ! ~ ?.?..?.. ......... ... .. ................... ... ............................... .. S e kret~ss viktig att [8] Ja D Nej Tel och fax där sökanden kan nås för kompletteringar Ansökan avser extern uppdragsforskning 4: Ja Nej (om ja , ange uppdragsgivarens adress och kontaktperson) t--------------------------------- ...................................... .. .. .............................. ............ ... .. 1. Medarbetare (namn, titel, tjänst, arbetsplats -vi d omfattande multicenterstudier separat lista, med adresser): Göran Lunde ll, docent, Radiumhemmet, KS Anders Ekbom, professor, Epidemiologen, KS Jan Zedenius , docent , Kirurgkliniken, HS 2. Projekttitel (ge en beskrivande titel på svenska, utan sekretesskänslig information) : Risken för cancer och missbildningar hos individer vars föräldrar exponerats för radioaktiv jod. 3. Bilagor som bifogas ansökan: För fackmän avsedd detaljerad information (komplettering till punkt 5) Prövningsplan (daterad eller version .. ~ ........... ..................... ................. .. ... .. .... ..... ) Enkät/intervjuforrnulär (antal olika .............. ...................... ........ .. .... ..... .... ) Skriftlig patient/försö ks per sonsinformation (skall i normalfallet bifogas) ÖVriga Beslut: Rapporterinf< efter studi ens Go d kä nd es . D ja D ja D ja D ja önskas [8] nej [8] nej [8] nej [8] nej önskas ej GodkäIUlande gäller under förutsättning att tillstånd enligt punkt 4 erhålles. Det åligger projektansvarig att rapportera allvarliga komplilqltioner eller problem till etikkommitten för eventuell omprövning av beslutet. ~~ ~ ~~ ~ ~~~~~~:; , ~~ :: ;~~:~~ : ~~ ~~ e : t ~: :::~ -= :- =: 00- 01 -26 Li 4. Anhållan om tillstånd eller anmälan bar insänt till/inhämtas av: D Läkemedelsverket (läkernedelsprövning) 5 Datum: D Socialstyrelsen (bl.a. prövning av medicinteknisk produkt) 6 . D Strålskyddskommitten 7 .............................· -··-·--· -·····-··- ···· -· ····························· ·· D Datainspektionen 8 Datum: Datum: Datum: D Riksarkivet9 Datum: D övrig ···· · -- ·- -··-·· ····· ··--· -· - - ····--·· Datum: Sa. Sammanfattning av forskningsprogrammet. Beskrivningen skall kunnaforstås av kommittens lekmän! OBS: ansökan kan återremitteras for omskrivning om detta ej beaktas. Undvik därfor terminologin som kräver special- kunskaper. Ange bakgrund, vetenskaplig.frågeställning, betydelse av forsöksresultaten och motiv for den aktuella studien (forsöksproceduren beskrivs senare, under punkt 9). Beskriv ev. läkemedels effekter och biverkningar kortfattat. För fackmän avsedd detaljerad information kan bifogas som bilaga (fortecknas då under punkt3). Bakgrund Risken att utveckla en leukemi eller cancer efter exposition för joniserande strålning är väl känd efter studier av strålbehandlade patienter och av de överlevande i Hiroshima och Nagasaki. Risken har visat sig vara högst hos de : individer som exponerades i unga år. Effekten av exposition för joniserande strålning i fosterlivet eller efter exposition av föräldrarnas könskörtlar är däremot mindre känd och intensivt debatterad. I uppmärksammade studier av barn till arbetare vid kärnkraftsanläggningen i Sellefield noterades en ökad risk för barnleukemi. Ett flertal studier av barn till kvinnor vilka genomgick röntgenundersökningar som gravida har g~nomförts. Resultaten är motstridiga men en viss ökning av leukemirisken har noterats. Missbildningar har noterats, ex . microcephali (liten skalle) hos barn födda inom 9 månader efter atombomberna i Hiroshima och Nagasaki under det att få tillförlitliga data belyser missbildningsfrekvensen efter exposition av föräldrarnas könskörtlar. Metod Patienter exponeras för radioaktiv jod för att undersöka sköldkörteln eller som behandling för giftstruma och sköldkörtelcancer. Under 25 år har information om sammantaget cirka 60000 jodexponerade patienter insamlats på RadiumheIJlIDet. Samtliga patienter exponerades under perioden 1952-1975. Denna grupp patienter kommer att matchas mot fertilitetsregistret vilket innehåller information om avkomman till kvinnor födda efter 1925. De identifierade barnen kommer sedan att matchas med cancerregistret för att beräkna cancerrisken i denna grupp individer. Avsikten är även att matcha avkomman till de jodexponerade individerna med det medicinska födelseregistret för att identifiera ev. missbildningar. Det medicinska födelseregistret startades 1973. Betydelse Ett stort antal patienter, sannolikt 10-15 000, behandlas eller utreds årligen i Sverige med radioaktiv jod . I andra länder, ex . USA, är radioaktiv jod relativt betydligt vanligare, ex. vid behandling av giftstruma. Ett stort antal studier har klarlagt risken att utveckla cancer i dessa patientgrupper och någon säkerställd riskökning har ej kunnat påvisas. Sannolikt beror detta på att man normalt inte utsätter barn för radioaktivitet. Vad som händer avkomman till radiojodexponerade patienter vet vi inte idag vilket betyder att de instruktioner kvinnor i fertil ålder erhåller från behandlande läkare i bästa fall får anses vara en kvalificerad uppskattning av riskerna för en ev. avkomma. Idag uppmanar man kvinnor (ej män) att inte bli gravida första året efter given behandling. Avsikten med derma studie är att pröva om de ssa råd är korrekta, är tiden mellan exposition och graviditet tillräckligt lång? 00 - 01 -26 (" . "1 ··- ··•"' Sb. Vilken primär vetenskaplig frågeställning ligger till grund för projektets planering? Ange även eventuella sekundära hypoteser som prövas. Drabbas avkomman till patienter som erhållit radioaktiv jod av en högre frekvens av cancer eller missbildningar än vad som är förväntat? · 6. Etisk frågeställning? 9 Försök identifiera ~ch precisera vilka etiska problem so m kan foreligga, hur dessa drabbar olika "a kt örer " och ge Din egen värdering av risk-nyttoforhå ll ande t. OBS: detta är en ob ligatorisk upp gift i ansökan! Att studera förekomst av cancer och missbildningar i en grupp individer som i undantagsfall direkt exponerats för radiojod (i fosterlivet) och i flertalet fall indirekt exponerats via föräldrarnas könsceller är ett svårt etiskt problem. I studier av patienter kan man hävda att de kände till att de utvecklat en cancer och att de behandlats med radiojod och att man därför inte insamlar för patienten okända data. När det gäller avkomman tord e det allra största flertalet däremot vara ovetande om föräldrarnas exposition . Om man informerar dessa individer (avkomman) om att man vill genomföra undersökningen introducerar man med säkerhet en stor oro , dels för den egna risken men även fundering om varför mamma eller pappa var utsatta för strålning. Denna oro kan vara helt obefogad och vårt förslag är därför att man inte vä cker denna oro då studien inte kommer att identifiera personer på individnivå utan endast ge resultat i relation till föräldrarnas stråldos, föräldrarnas ålder och tid mellan exposition och förlossning. Man kan även vända på frågan, är det etiskt korrekt att administrera en behandling till en stor grupp individer utan att utröna följdverkningarna för avkomman? Cancerriskerna hos de exponerade individerna (föräldrarna) har ext en s ivt studerats och befunnits vara obefintlig, sannolikt pga att joniserande strålning inte inducerar cancer hos individer äldre än 20 år enligt data från Hiroshima och Nagasaki. Effekten på avkomman vet vi däremot inget om och av sikten med denna studie är att belysa denna effekt. 7. Försöksobjekt: Försökspersoner Patienter (vid multicenterSfudle'"a" iige ·s .. bide .. fo"iäff .ä "fitafödi .. rninfrruantailc e ni e .r ). .. ... Om barn, dementa ell er personer som av andra skäl ej är kapabla att ge eget informerat samtycke skall ingå motiv till personer m ås te in gå i studien särskilt anges ....... ~.~J... ......... _ ........ ...... - .. ..... .... _ ... _ ......... .. ......... ........... ...... ...... .. .... .. ... .... .... .. ... ............ ... .. ..... .. .. - .... ·· -·-- .. 8. Redogör för det statistiska und er laget för patient/försöksmaterialeos storlek. Me d detta avses en statisti sk "power" -beräkning eller motsvarande överväganden. Vi antar att vi identifie ra 10 000 b arn (bland 60000 exponerade) och att dessa följs i genomsnitt i 20 år (tom 1998). Givet senaste incidenssiffror från Cancerregistret (1997) skulle det betyda att man finner 28 leukemier (den mest strålassocierade maligniteten och en relativt van lig tum ör hos små barn) i denna grupp . Det finns då en drygt 99% powe r att identifiera en dubb lerad risk för leukemi i denna kohort. 00-01-26 9. Redogör för undersökningsprocedur och resultatinsamling. Av beskrivningen skall framgå konkret hur studien avses genomforas, d. v.s. typer av ingrepp, mätmetoder, tidsåtgång for varje forsök, doser och administrationssätt for ev. läkemedel och/eller isotoper, blodprovsmängd {även ackumulerad mängd vid multipla forsök). Bifoga gärna jlödesscheman eller bilaga med mer fullständigforklaring, så att kommitten_lätt kanforstå hur forsöken går till. Sammanfatta dock alltid den viktigaste informationen nedan. Ren registeranalys. • 10. Redogör för komplikationer (även smärta, obehag eller iotegritetsiotrång). Ange även åtgärder for att forebygga och/ eller behandla dessa. Ren registeranalys. 00-01-26 11. Redogör för resultat från relevanta djurförsök. Om djurförsöket ej utfört s, ange skälen till att initialt utföra human-försök. - 12. Redogör för tidigare erfarenheter (egna och/eller andra) av den använda tekniken eller behandlingen. Om ansökan avser fortsättning påluppfoljning av tidigare godkänt projekt, ange Dnr och bes/utsdatumför tidigare godkänd ansökan. Om tekniken enbart använts i djurförsök bör även dessa erfarenheter redovisas. Om icke registrerat läkemedel studeras bör anges hur många patienter (med aktuell, respektive annan åkomma) so. m tidigare erhållit /Ores/af!en och/eller höwe doserinfl, samt hur långa behandlingsperioder som tidigare studerats. Under de senaste 20 åren har cancerrisken efter exposition för joniserande strålning studerats vid Radiumhemmmet, dels i den ovan beskrivna jodkohorten, dels bland barn som strålbehandlats för hemangiom. Totalt fyra avhandlingar har försvarats på dessa båda material. Metoderna för riskanalys är väl prövade och erfarenheten emanerar från sammantaget ett 50 vetenskapli ga arbeten. 13. Innebär undersökningen några fördelar för patienten? Förhoppningsvis kommer vi att kartlägga riskerna för avkomman att drabbas av cancer eller missbildningar vilket måste ses om en stor fördel för patienten att få reda på. Visar det sig att det föreligger en riskökning kommer rutinerna att förändras. 14. Ange relation mellan försöksledare och patient/försöksperson. 10 0 Läkare- D Kursgivare- 0 Arbetsgivare-anställd t8J Annan .. ~~~~ .. P. ~~~ ~~J~ .!<~~-~~~~~ .. ~!!: ~~. : ... ...... ... ...... ...... ... .. .... -. ............. - .. ..... .... _ ....... .... ... .... .......... .. ......... .... ... .. .. ......... .... .. i 15. Hur utväljes patienter/försökspersoner? Ev. annonsering efter patienter och/eller försökspersoner skall tillställas kommitten för godkännande. Annonsering bör överensstämma med den skriftliga infonnationen enligt punkt 19, även om annonsen är mer koncis. An~e om patienter/forsökspersoner rekryterats från tidigare eller pågående studier. Ingen patientkontakt kommer att ske. ·. 16. Kan patienteroa/försökspersoneroa komma att inkluderas i flera studier samtidigt eller i nära anslutning till denna studie? Om så är fallet amze oroiekttitel ansvarif! samt Dnr tord e andra studierna. Nej 17. Ange formerna för häJsokontroll av friska försökspersoner. Ej relevant 00-01-26 18. Redogör för registreringen av resultat och ev. komplikationer. Ange fonnema for registrering i form av forsöks- pr ot ok oll och ev. j o umalant eckningar. Bifoga ev. intervjuformulär e ll er enkät er oc h fonnulär for registreri ng av resultat. Ange sekretessskydd vid I.ex. datorbearbetning av resu/tat ·eller videoinspelning. Data bör vanligen vara avidentifierat vid bearbetning. Data kommer efter samkörningar med cancerregistret och medicinska födelseregistret att avidentifieras. Som tidigare understrukits är vi inte intresserade av individrisker. Den normala gången är att de sista fyra siffrorna i personnumret raderas. 19. Hur informeras patienterna/försökspersonerna? Förutom den muntliga infonnationen bör som regel en kortfattad och lättforståelig skriftlig infonnation ges! Denna skall bifogas ansökan. Om endast muntlig information avses ges, beskrives i denna ruta eller på bilaga innehållet i den muntliga informationen. Ofullständig information måste noga motiveras! Se forklaring " for ytterligare upplysningar! Vg se punkt 6 . 20. Vilka ekonomiska ersättningar eller andra förmåner utgår till deltagarna i projektet? Ersättning för "sveda och värk". Ange ev. belopp (före Ersättning för förlorad arbetsinkomst (om tillämpligt) Reseersättning Befrielser från kostnader för ··-··-···--·--··· .. -··-····-· · ··· ·-· · ···· ······ ·· -············-·············- .. ·· ····-····- .. ····· ·· ·-··· · -·-··-·-·····-·······--·--·-·· ·-- 0Ja D Ja D Ja IZI Nej IZI Nej IZI Ej tillämplig Befrielser från andra kostnader i samband med sjukvård, eller andra ···········-··················· ········ ·····-··········--·····················-·-··----··- --·-- --·-- ·-- ................... .. ....................... ............. -·········· ·· ··· ·-········ .. · ·· ·-········-··········-··· .. -···-··-·· · ·············· ·· ················ - ······ · -·········· .. ···-·················· ······ ·· .. ···-···-····· - ·················· ·· ···-····· ···· --·-··-··· .. -·· ····-···---·-···- 21. Vilket försäkringsskydd finns för deltagarna i projektet? Det å li gger projektledaren a tt kontrollera om befintliga fo r sä kringar tä cker skador som kan uppkomma. Vid behov t ec knas speciell forsäkring. Ej relevant Denna ansökningsblankett är gemensam för alla medicinska forskningsetikkommitter i Sverige. Om/när datoriserad version av blanketten används skall sökanden tillse att den överensstämmer med orginalblanketten! Ansökan skall ifyllas så att den blir lättläst (d .v. s. ej handskrivet och ej med för liten text). 00-01-26