2013-06-12 Regionala Etikprövningsnämnden i Stockholm ! 2013/638-31 ·--·-------] Allmänt Projekttitel/ Ärendebeskrivning Diarienr.: Gruppnr.: [ 638 .__=] 13 1 = _ __, I Långtidsuppföljning avseende-sjuklighet och död hos patienter som behandlats fö r hyperthyre os In/Ut : Ärendetyp: 2013-04-03 1 ~ I( 02-020/2005-10-25, 2006/l 098-32, 2007 -1167-32) - -, Avgift: 2013-03-06 _ __, Avdelning: ( M ;fi~ -, Ansökan komplett: ~ 013-05-1 2] Prövn.tillfälle 1: I ' @ 13-05-29 1 Föredragande 1: [Maria Fey ~ng - ___ ___. Komplettering 1 ink.: Prövn.tillfälle 2 : I Komplettering 2 ink.: ==i Prövn.tillfälle 3: :::I======'------... Föredragande 2: Beslut: 'Godkännes Exp.datum: !2013-06-12 ; Överkl.: L ~ [ [j 1 Forskningshuvudman/ Avs/Mott Avs/mottagare: !Karolinska Institutet Adress: Postadress: Namn: Adress: Postadress: I I - - - - rr::::::; - - - J ~ ectds S·ulill!Js @ -=============: 1z1 65_ Stockholm =-:J Företrädare forskningshuvudmannen Marie Bennermo, Tf verksamhetschef "J ltj - Hj - ~ - tkl!~en, D - fil!QeL.Yds_?j uk .h us ·-· --====1==~ =-=========: 1825 7 ! !Danderyd I ~-~--------~ Forskare Namn: l p~~ - G lesede~ ST ~läk are -----] Adress: Hjärtkliniken, Danderyds Sjukhus I Postadress: [l ~ s7 =.-J [p aq ~~ ryd -=--·-·---] Telefon: r- E-post: ~============================~ Samband Dnr PROTOKOLL 2013/3:6 2013-05-29 Sammanträde i Stockholm Avdelning 3 Ordförande Håkan Julius Ledamöter med vetenskaplig kompetens Hans Glaumann (infektionssjukdomar), vetenskaplig sekreterare Ulf Adamson (medicin, endokrinologi), deltar inte i ärendena 2013/824, 2013/827-828, 2013/831, 2013/833 samt 2013/840 Stefan Borg (allmän psykiatri), deltar inte i ärendena 2013/381 samt 2013/638 Caroline Graff (geriatrik) Maria F eychting (miljömedicin, epidemiologi) Tomas Wester (barn- och ungdomskirurgi, ortopedisk kirurgi) Anne-Cathrine Mattiasson (vårdvetenskap, omvårdnad) Mårten Rosenqvist (kardiologi), deltar inte i ärendena 2013/638, 2013/824, 2013/827-828, 2013/831, 2013/833 samt 2013/840 Carl-Olav Stiller (kliniskfarmakologi) Ledamöter som företräder allmänna intressen Inger Andersson Katarina Sjöland er UlfUebe l Inga Näslund Administrativ sekreterare Anne Manninen § 1 Ordföranden förklarar sammanträdet öppnat. § 2 Den administrativa·sekreteraren anmäler att den vetenskaplige sekreteraren sedan föregående möte den 2 maj 2013 fattat beslut i 11 ärenden som avser ändring av godkännande. § 3 Ansökningar om etisk granskning av forskningsprojekt, se Bilaga. föranden förklarar mötet avslutat och meddelar att nästa sammanträde i avdelning 3 m onsdage 14 augusti 2013 . Postad r ess FE 289 171 77 STOCKHOLM Org. Nummer 202200 1578 Paket-/Besöksadress Nobels väg 9, plan 03 ;fe ("~~ Hans Glaumann Protokollförare, vetenskaplig sekreterare Telefon 08-524 870 00 Fax 08-524 866 99 E-Post kansli@stockholm.epn .se Webb www.epn .se Regionala etikprövningsnämnden i Stockholm Protokoll 2013/3 :6 ------------ Utdrag ur protokoll från sammanträde den 29 maj 2013 i avdelning 3 ----------- Dnr 2013/638-31/3 Föredragande: Maria Feychting Sökande: Karolinska Institutet Behörig företrädare: Marie Bennermo Projekt: Långtidsuppföljning avseende sjuk li ghet och död hos patienter som behandlats för hyperthyreos. Forskare som genomför projektet: Peter Giesecke BESLUT Nämnden godkänner forskningen. Beslut expedierat till behörig företrädare. Kopia för kännedom till ansvarig forskare. Anne Manninen, administratör Anne Manninen Från: Skickat: Till: Anne Manninen den 24 april 2013 08:08 'Peter Giesecke' Ämne: SV: tilläggsansökan dnr 2013/638-32 'Långtidsuppföljning avseende sjuklighet ... ' Hej! Tack för ditt sva r. Jag kan in te se att betalningen (5.000:-) är gjord. Om ni betalat ansökan, vänligen ange datum för inbetalningen. Om ansökan in te är betald, så ange referens '2013/638 Peter Giesecke' på inbetalningen. Så for t ansökan är komplett kommer den att behandlas av nämnden. Hälsn/Anne Anne Manninen Administratör Regionala Etikprövningsnämnden i Stockholm Nobels väg 9 FE 289 171 77 Stockholm Tel 08-524 86664 Mobil: 070-712 54 92 Vx 08-524 870 00 Fax 08 - 524 86699 Från: Peter Giesecke [mailto:peter.giesecke@ds.se] Skickat: den 24 april 2013 05:09 Till: Anne Manninen Ämne: Ang: tilläggsansökan dnr 2013/638-32 'Långtidsuppföljning avseende sjuklighet .. .' Hej! Avsikten är att detta ska betraktas som en helt ny ansökan - såvitt jag vet är väl en avgift på 5 000 kr betald? Det är möjligt att jag missförstod när jag kryssade i rutorna , syftet var bara att betona att det finns tidigare godkännanden på samma material. Med vänliga hälsningar, Peter Giesecke ---- -Anne Manninen <A nne.Manninen@ki.se > skrev: ----- Till: "peter.giesecke@ds.se" <peter.giesecke@ds.se> Från: Anne Manninen <Anne.Manninen@ki.se> Datum: 2013-04-23 13:20 Ärende: tilläggsansökan dnr 2013/638-32 'Långtidsuppföljning avseende sjuklighet ... ' Hej! Vi har mottagit ovanstående tilläggsansökan till tidigare godkänd etikansökan. 1 Vår vet.sekr. Ha ns Glaumann anser att ni behöver skicka in en helt ny ansökan. Den tilläggsansökan som du skickat in (med kryss på s. 2 'ändring av tidigare godkänd ansökan' ) är inskickad i ett original och 17 kopi or som vi kräver för nya ansökningar. Jag undrar dock om du vill att vi betrakta r denna ansökan som en he lt ny ansökan och du betalar in an sökningsavgiften (5.000:- för en forskningshuvudman, 16.000:- för fler är en forskningshuvudman) eller om du vill att vi avskriver den inskickade ansökan och du skickar in en helt ny ansökan (ett original + 17 kopior)? Ring mig om du undrar över någont ing. Hälsn/Anne Anne Man ninen Administratör Regionala Etikprövningsnämnden i Stockholm Nobe ls väg 9 FE289 171 77 Stockholm Tel 08-524 86664 Mobil: 070-7 12 54 92 Vx 08-524 870 00 Fax 08-524 86699 Från: it-support@ki.se [mailto:it-support@ki.se] Skickat: den 23 april 2013 13:03 Till: Anne Manninen Ämne: Attached Image [bilagan "22 19_001.pd f " bort t agen av Pete r Giesecke/ DS / SLL] 2 Till EPN Stockholm Regionala etikprövningsM nämnden i Stockholm 20 3-03-04 2013 -04- 0 3 Dnr : Handl : Denna ansökan gäller en komplettering av flera tidigare etikgodkännanden för samma material. Tidigare relevanta diarienummer är 02-020/2005-10-25, 2006/1098-32 och 2007/1167-32. Det rör sig om den så kallade STEG-kohorten, ett material som inhämtats från kliniker som utför behandling med radiojod samt från bland aimat dödsorsaksregistret och slutenvårdsregistret. Samtliga studiepatienter har inkluderats på grund av att de erhållit någon form av behandling för sköldkörtelsjukdom. Vår grupp önskar nu genomföra ytterligare analyser på detta material avseende död och sjuklighet vid långtidsuppföljning. Eftersom kohorten inte uppdaterats sedan 2006 önskar vi nu bearbeta så pass nya data som möjligt. Vi vill inhämta aktuella uppgifter från följande register för vilka vi redan erhållit etiktillstånd: I. Registret över totalbefolkningen 2. Patientregistret 3. Dödsorsaksregistret 4. Cancerregistret 5. Flergenerationsregistret 6. Medicinska födelseregistret 7. Missbildningsregistret Vi önskar även inhämta uppgifter från läkemedelsregistret, något vi tidigare inte ansökt om. Detta för att kunna jämföra individer med/utan medicinering med exempelvis Levaxin, thyreostatika och Waran. Samtliga data inhämtas från Socialstyrelsen eller Statistiska Centralbyrån. Flera forskare i gruppen (Ove Törring, Göran Wallin, Stefan Lönn och Li Yin) har tidigare skrivit och publicerat arbeten kring STEG-kohorten. Ove Törring är bihandledare för Peter Giesecke, nyligen registrerad doktorand som är huvudansvarig för genomförandet av studierna. Den projektplan som bifogas gäller två studier på hjärtkärlsjukdom för vilka vi har långt framskridna planer vad gäller hypotesutformning och design. V år grupp planerar dock övriga studier med andra frågeställningar i senare skede; därav det br e da anslaget med datainhämtning från flera register. Peter Giesecke ST-läkare Hjärtkliniken Danderyds Sjukhus AB 0 ANSÖKAN OM ETIKPRÖVNING Beslutad 2012-03-20 ANSÖKAN OM ETIKPRÖVNING AV FORSKNING SOM AVSER MÄNNISKOR Information till ansökan, se Vägledning till ansökan (www.e pn .se) Beroende på vilken forskning som ansökan gäller kommer de uppgifter som efterfrågas att ha olika relevans. Vid ändring av tidigare godkänd ansökan, se Vägledning till ansökan. Till Regionala etikprövningsnämnden i: Stockholm Den r eg ionala etikpröv nin gsnämnd till va rs upptagningsområ de fo rskningshuvudm annen hör, se resp ek ti ve nämnd (w ww .epn.se). Avgi ft inbetald datum: 20 13-03-06 Ob servera att en ansökan aldrig är komplett oc h därmed kan behandlas förrän blanketten är korrekt if ylld oc h avgiften är betald. Projekttitel: Långtidsuppföljning avseende sjuklighet och död hos patienter som behandla ts för hyperthyreos Ange en beskrivande titel på svenska för lekmän. Titeln ska ej innehålla sekretessk yd dad in formation. Ange också förekommande fall, t.ex. vid klinisk läkemedelsprövn in g, projektets identitet, forskningsplanens/protokollets numm er , ve rsion, d at um. V id ändring av tidigare godkänd ansökan, se Vägledning till ansökan. Pr oj ektnummer/ identitet: Version numme r: EudraCT nr (vid läkemedelsprövning): Uppgifter som fylls i av den regionala et ikpröv11i11 gs11iimmle11 An sö kan ko mplett: Dnr: Begäran om ytterligare information (i sak): Begärd information inkommen: Beslutsdatum: Expeditionsdatum: Ansökan avser (gäller även vid begäran om rådgivande yttrande): Forskning där endast en forskningshuvudman de lt ar (5 000 kr) Forskning där mer än en huvudman delt ar ( 16 000 kr) Forskning där mer än en forskn in gshuvudman deltar, men d är sa mtliga fo rskningspersoner ell er forskningsobjekt har ett omedelbart samband med endast en av forskningshuvudmännen (5 000 kr) D D D ANSÖKAN OM ETIKPRÖVNING Endast behandli ng av personuppgifter (5 000 kr) (Nä r enbart redan befintliga per sonregister ska användas, t. ex. natione ll a da tabaser) Forskn in g so m gä ller kl ini sk läkemedelsprövning (16 000 kr) Ändri ng av tidigare godkänd ansökan enligt 4 § fö rordning (2003:6 15) om et ikprövning av forskni ng som avser människor (2 000 kr) D D Om nämnden finner att forskningsprojektet inte fal l er inom etikprövninglagens tillämpningsområde önskas ett rådgivande yttrande. (Se 4a oc h 4b §§ i föro rdnin g 2003:615 och Vägledning til l ansökan) Ja:~ Nej: D 1. Information om forskningshuvudman m.m. 1:1 Forskningshuvudman (Se p. 1: I i Vägledning till nn sökan) 2 An sö kan om etikprövning av forskning ska gö ras av forskningshuvudmannen. Med forskningshuvudman avses en statlig myndighet eller en fys isk eller juridisk person i vars verksamhet forskningen utförs. Na mn : Adress: Karo lin ska institutet, Institutionen för kliniska veten ska per, Danderyds sjuk hu s 17 1 65 So ln a 1:2 Behörig företrädare för forskningshuvudmannen Behöri g företrädare är t.ex. prefekt, enhetschef, ve rksamhetschef. Forskningshu vu dmännen bestämmer själva, ge nom interna arbets- och dele ga tionsordnin ga r e ll er genom fu llmakt, v em som är be hörig att företräda fo r sk ningshuvudmannen. Nam n: Marie Bennermo Tjänstetitel: T i ll förordnad verksamh etschef Adress: Hjärtkli ni ken, Danderyds sj ukhus, 18 2 57 Dander yd 1:3 Forskare som är huvudansvarig för genomförandet av projektet (kontaktperson) (Se p. 9 bil. nr 10 och p. I :3 i Vägledni ng till ansökan) Observera! Den som är huvudansvarig forskare ansvarar för att andra medverk an de som ska ge nomföra projektet har tillräcklig kompetens (vetenskaplig oc h klinisk) och vid läkemedelsprövning har tillräckl ig kunskap om "Goo d Clinical Practice" (GCP ). Vid doktorandstudi er är so m regel handledaren huvudansva ri g forskare. Nam n: Peter Giesecke Tjänstetitel: ST-läkare Pos tadre ss: Hjärtkliniken Danderyds Sj ukhus AB, 18 2 57 Danderyd E-postadress: peter. giesecke@ds.se Te lefon: 08-123 5 57 8 1 Mobiltelefon: 070- 76 8 43 88 ANSÖKAN OM ETIKPRÖVNING 1:4 Andra medverkande (Se p. 9 bil. nr I och p . 1: 4 i Vägledning till ansökan) Övriga delt aga nde forskningshuvudmän sam t forskare ansvariga för att lokalt ge nomföra projekt et (kontaktpersoner) anges här e ll er i bilaga med namn och adresser (se p. 9 bil. nr I) Ove Törring Mårten Rosenqvist Viveka Frykman Göran Wallin Matteo Bottai Stefan Lönn Li Yin 1:5 Redovisa tillgång till nödvändiga resurser under projektets genomförande (Se p. 9 bil. nr 9 och p. I :5 i Vägledning till ansökan) 3 Ange ve m/ vi lka som har ansvaret (prefekt, verksa mhe tsch ef eller motsvarande) fö r forskn in gsper so nernas säkerhet vid a ll a enheter/kliniker där forskningspersoner ska de lta. Intyg från de ssa an svar i ga ska bi fogas (se p. 9 bi l. nr 9). Av intyget ska framgå att erforderliga ekonomiska, strukturella oc h personella resur se r finns tillgängliga för att garant era forskningspersonernas säkerhet. Marie Bennermo 1:6 Ansökan/anmälan till andra myndigheter i vissa fall ( se p. 1:6 i Väg le dning t ill ansökan) Insänd a)Vid klinisk l äke medelspröv ning: Läkemedelsverket D b)V id hantering av per son upp g ifter om geneti s ka anlag: Datainspektionen D c)Vid inrättande av biobank: Socia lstyrelsen D d) V id undersökning o mfa ttande joni serande strå ln ing: Strålskyddskommitte D 2. Uppgifter om projektet 2:1 Sammanfattande beskrivning av forskningsprojektet (Se p. 9 bi l. nr 2 och p. 2: 1 i Väg ledning till ansökan) Datum ANSÖKAN OM ETIKPRÖVNING 4 Beskrivningen ska kunna förstås av nämndens samt li ga ledamöter. Undvik därför terminologi som kräver specialkunskaper. Ange bakgrund oc h syfte för studien samt den/de vetenskap li ga frågeställning (ar) som man söker svar på. Ange de viktigaste undersökningsvariablerna. Beskriv vilka kunskapsvinster projektet kan förväntas ge och betydelsen av dessa. Ange om det är en registerstudie, uppdragsforskning etc. För fackmän avsedd detaljerad information om forskningsplan/protoko ll (program) ska bifogas som bilaga (se p. 9 bil. nr 2). För utformning av forskningsplan/protoko ll se p. 2 : I i Vägledning till ansökan. Ange när datainsamlingen beräknas vara avslutad. En utförligare beskrivning av studiens genomförande avsedd för lekmän kan vid behov bifogas den fö r fackmän avsedda obligatoriska forskningsplanen. Detta är en ansökan om förnyat godkännande för ett material kring vi lket registerforskning bedrivits sedan 70-talet. I grunden rör det sig om patienter som behandlats med radioaktivt jod e ll er kirurgi på grund av olika sköldkörtelsjukdomar. Tidigare relevanta diarienummer är 02- 020/2005-10-25, 200611098 -32 och 2007/1167-32. Bakgrund för den aktuella studien: Tidigare registerforskning från flera länder har visat att patienter med hyperthyreos löper ökad risk för död och hospitalisering på lång sikt, även efter det att deras sköldkörtelsjukdom behandlats. Orsaken till detta är inte fullständigt känd.Vår grupp har tillgång till en databas som omfattar 89 000 patienter som genomgått olika former av sköldkörtel behandling (med radioaktivt jod eller kirurgi). Denna kohort omfattar en tidsperiod mellan 1950 och 2006. De nyaste data vi har är alltså drygt 6 år gamla och i behov av uppdatering. Syfte: Vi önskar genomföra flera nya registerstudier med långtidsuppföljning avseende sjuklighet och död hos dessa patienter. De två studier som li gger närmast i tiden gä ller kardiovaskulär morbiditet och mortalitet och redovisas i separat forskningsplan. Vi planerar även använda denna databas till att i nästa skede studera cancerförekomst, samt effekter på de barn som föds av kvinnor som behandlats för hyperthyreos. Resultaten av allt detta skulle kunna förändra det sätt på vilket patienter med hyperthyreos behandlas samt följs upp efter behandling. För att få så tillförlitliga uppgifter som möjligt önskar vi nu uppdatera kohorten med uppgifter från perioden 1950-2012, från följande register hos Socialstyrelsen eller Statistiska Centralbyrån: 1. Registret över totalbefolkningen 2. Patientregistret 3. Dödsorsaksregistret 4. Cancerregistret 5. Flergenerationsregistret 6. Medicinska födelseregistret ANSÖKAN OM ETIKPRÖVNING 7. Missbildningsregistret 5 Vi önskar även inhämta uppgifter från läkemedelsregistret, något vi tidigare inte ansökt om. Detta för att kunna jämföra individer med/utan medicinering med exempelvis Levaxin, thyreostatika och Waran. 2:2 Vilken/vilka vetenskaplig (a) frågeställning (ar) ligger till grund för projektets utformning? Om proj ektet kan karakteriseras som en hypotesprövn ing, ange den primära och eventue ll t sek undära hypotesen. Hänvisning till mer detaljerad information fö r fackmän kan ske ti ll bifogad forskningsplan/protokoll en li gt punkt 2:1. (Gä ll er de första två studierna som nämnts ovan) Primär hypotes studie I: Dödligheten i hjärtkärl sj ukdom är förhöjd hos patienter med hyperthyreos även efter behandling av sköldkörteln. Primär hypotes studie 2: Risken att ins jukna i hjärtkärls ju kdom är förhöjd hos patienter med hyperthyreos även efter behandling av sköldkörteln. 2:3 Redogör för resultat från relevanta djurförsök (Gäller klinisk behandlingsforskning) Om djurförsök inte ut fö rts ange skälen till detta. Ej relevant 2:4 Redogör översiktligt för undersökningsprocedur, datainsamling och datas karaktär (Se p. 9 bil. nr 5 och p. 2:4 i Vägledning_ till ansöka n) Av b esk ri vningen ska framgå hur projektet planeras ge nomföras. Beskriv in sa mlade datas karaktär. Ange hur datas ti ll förl it li ghet sä ker stä ll s (t.ex. kva li tetskontro ll / moni to rering). Vid enkäter oc h interv ju er ska beskrivas tillvägagångssätt och t.ex. frågors innehå ll och hur slutsatser dra s. Enkäter oc h ska ttningsskalor ska bifogas (se p. 9 bil. nr 5). För medicinsk forskning ska anges t.ex. typer av ingrepp, mätme tod er, antal be sök, tidsåtgång v id varje försök, doser och adm inis tr ationssätt för eventue ll a läkemedel och/eller isotoper, blodpro vsmä ngd (även ackumulerad mängd vid multipla försök). Ange om oc h på v ilket sätt undersökningsprocedur m.m. sk ilj er sig från klini sk rutin. Om en behandling studeras för första gången på männi ska ska detta framgå och relevanta säkerhetsrutiner beskrivas. Ange proceduren fö r att ge den eventuella behandling efter projektets slut, som kan erfordras. An ge proce dur för in sa mling av biol og iskt material. Red ogö r för datakällor och procedurer vid behandling av personuppgifter. För mer detaljerad in fo rma ti on kan hänvisning ske till bilagd forskningsplan. Socialstyrelsen/ Statistiska Centralbyrån kontaktas för uppdatering med data från flera register enligt punkt 2: I. De tidsperioder det gäller är följande: ANSÖKAN OM ETIKPRÖVNING 1. Registret över totalbefolkningen: 1961-2012. 2. Patientregistret: 1964-2012 3. Dödsorsaksregistret: 196 1-20 12 4. Cancerregistret: 1961-20 12 5. Flergenerationsregistret: 1961-20 12 6. Medicinska födelseregistret: 1973-20 12 7. Missbi ldningsregistret: 1964-20 12 8. Läkemedelsregistret: 2005-2012 2:5 Redogör för om insaml at biologiskt material kommer att förvaras i en biobank (Se p. 2:5 i Väg ledning till ansökan) 6 Med biobank avses biologiskt material från en eller flera människor som samlas och bevaras tills vidare eller för en bestämd tid och vars ursprung kan härledas till den eller de människor från vilka materialet härrör. Redogör för var och hur prover som ska sparas förvaras, kodningsprocedurer och villkor för utlämnande av prover. Ange huvudman för bi oba nken. Ej relevant 2:6 Dokumentation, dataskydd och arkivering (Se p. 2:6 i Viirrledning till ansökan) Redogör för hur undersökningsprocedurer och eventue ll a ingrepp dokumenteras. Ange om band- och videoinspelningar används. Om mater ial et ska kodas, ange proceduren, vem som förva rar kodli stor /kodnyck lar och vem e ll er v il ka som har ti ll gång ti ll dem, var och hur län ge de förvaras samt om mater ial et kommer att an onym iseras e ll er förstöras. Redogör för vi lken ti ll gäng li ghet datamaterialet har oc h hur det förvaras samt hur erforderligt sekretesskydd erhålls. Data från den uppdaterade kohorten förvaras på institutionen för kliniska vetenskaper vid Danderyds sjukhus (KIDS) och vid hjärtkliniken på Danderyds sjukhus. För att kunna använda dessa datorer krävs personbunden inloggning med ID-kort och kod. Själ va uppdateringen sker via kodnummer knutna till varje patient. Varjer indiv id i kohorten har ett av dessa kodnummer och i det material som vår grupp arbetar med är det således omöj ligt att utröna någons identitet. 2:7 Redogör för tidigare erfarenheter (egna och/eller andras) av den använda proceduren, tekniken eller behandlingen ANSÖKAN OM ETIKPRÖVN ING 7 Särski lt angeläget är att redovisning av risker fö r kompli ka ti oner görs tydliga och i fö reko mm ande fa ll med an g ivande av relevanta pub li ka ti one r. Vi d nya behandlingar av patienter, t. ex. med läkemedel, bör anges hur många patienter (med aktuell e ll er annan åkomma) som tidigare e rh å lli t fö reslagen behand li ng , läkemedelsdosering (e ll er annan dosering) samt hur långa behandlingspe ri oder som studerats. Flera tidi ga re studi er på detta material har bedrivits av forskare i gruppen 3. Uppgifter om forskningspersoner 3:1 Hur görs urvalet av forsknings personer? (Se p. 9 bil. nr J och p. 3: I i Vägledn in g till ansökan) Me d forskningsperson avses en levande människa som forskningen avser. Ange urvalskrite ri er ( in kl usion och exklus ion ) . Redogör fö r på v il ke t sätt fo rskaren ko mm er i ko nt akt med/ få r kä nn edom om lämpliga fo rsknin gs personer. Om annonsering sker, ska annonsmaterialet insändas som bi laga (se p. 9 bi l. nr 3). Om t.ex. ba rn eller personer som tillfälli gt e ll er permanent inte är kapabla att ge ett eget in fo rm erat samtycke ska in gå i proj ektet, ska detta särsk il t motiveras. Om vissa g ru pper utesluts från deltaga nd e i proj ektet ska detta särskilt mo ti ver as. Uppgifter om patienter som fått ra di o jodb ehandling har i tidi ga re skede inhämtats från kliniker s om ger så dan behandl in g, främst Radiumhemmet i Stockholm. Övri ga patienters uppgifter har inhämtats från Socialstyrelsens och Statistiska Centralbyråns olika r eg ister. 3:2 Ange relationen mellan forskare/försöksledare och forskningspersonerna D Behandlare (t.ex. läkare, p sy kolog, sj ukgy mn ast) - forsk nin gsperson (t.ex. patient, kl ient) D K ur sgivare (lärare) - student D A rb et sg iv are - anställd D Annan re lat io n som kan tänkas med fö ra ri sk fö r påverkan. Beskri v: 3:3 Redogör för det statistiska underlaget för studiepopulationens (-ernas)/ undersökningsmaterialets (-ens) storlek Qk.12:...JJ i Viigledn!D_g_!ULansö.!smJ.1 Redovisa statistisk styrka, så kall ad "power"- beräkning e ll er re dovisa motsvara nd e överväga nd en som tyd liggör studiens möjligheter att besvara frågestä ll ninga rn a. Kohorten är mycket stor oc h kommer efter uppdatering att om fa tta minst 90 000 indiv id er varav minst 30 000 av li dit; den omfattar även över 650 000 sluten vår dstillfä ll en. Va d gä ll er våra första två studier (redovisade i forskningsplanen) så är hj ärtkä rl s jukdomar mycket vanligt förekommande inom befolkningen. Detta bör med stor statistisk sä kerhet kunna med ge tillförlitliga analyser av s juk lighet och död vad gäller alla de stora diagnosgrupper vi avser studera. 3:4 Kan forsknin gspersonerna komma att inkluderas i flera studier samtidigt eller i nära anslutning till denna? I så fall, vilken typ av fors kn ing? (Seg . 3:4 _i Vägledning ti ll ansökan) ANSÖKAN OM ETIKPRÖVNING 8 Då detta är en registerstudie har forskarna i vår grupp ingen kon ta kt med pa ti enterna och ingen möjlighet att bedöma detta. 3:5 Vilket försäkringsskydd finns för de forskningspersoner som deltar i projektet? Det å li gger forskningshuv udmann en att ko ntro ll era att det finns försäkring som täcker eve nt uella skador som kan uppkomma i sa mband med forskn ingen. Ej re levant 3:6 Vilken ekonomisk ersättning eller andra förmåner utgår till de forskningspersoner som deltar i projektet och när betalas ersättningen ut? Utförli gare beskrivning kan lämnas i bi laga. (Se p. 9 bil. nr 11 och p. 3:6 i Väglednin!! till ansökan) Ersättni ng för obehag och besvär. An ge belopp (före skatt): Ersättning för förlorad arbe tsi nkomst Reseer sä ttni ng Befriel se frå n kos tn ade r för läkemedel Befriel se från andra kostnader. Vi l ka ? Andra fö rmåne r. Vi lka? När betalas ersättningen ut? Ingen ersättning betalas ut 4. Information och samtycke 0 Nej 0 Nej 0Nej 4:1 Proceduren för och innehållet i den information som lämnas då forskningspersoner tillfrågas om deltagande (Se p. 9 bil. nr 4 och Vägle dning ti ll fo rs kningsper so nsinfonna ti on.) En ligt 16 § l ag (2003:460) om etikprövning av forsk ning so m avser människor ska fo rs kningspersonen informeras om den öve rgripande planen för fo rsknin ge n, syftet med forskningen, de metoder so m kommer att användas, de fö l jder och risker som forskningen kan medföra, ve m so m är fo r skn ingsh uvu dman, att deltagande i fo rskn in gen är frivi ll i gt oc h fo rs kningspersonernas rätt att när som hel st avbryta si n medverkan. Bes kriv hur och när information ges oc h vad den innehå ll er. An ge ve m som informerar. No rmalt ska en kortfattad och lättförståe li g sk riftlig information ges . Denna skr ift li ga information ska bifogas ansökan (se p. 9 bil. nr 4). Om ingen e ll er ofu ll ständig info rm ation ges, måste skälen fö r detta no ggr ant anges. Informerat samtycke från en kohort av denna storlek är ej praktiskt genomförbart. Vi bedömer dock att den eventuella kränkningen av forskningspersonernas integritet är minimal e ll er obefintlig då det rör sig om avidentifierade registerdata utan ti ll gång ti ll j ournaluppgifter. ANSÖKAN OM E TI KPRÖVNI NG 9 4:2 Hur och från vem inhämtas samtycke? (Se Vägledning ti ll forskningspersonsinfo rmation) Beskriv proceduren; vem som frågar, när detta sker oc h hur samtycket dokumenteras. Utför li g redovisning är särsk il t viktig då barn eller personer med nedsatt beslutskompetens ingår i studien, likaså vid studier av en grupp/grupper, t.ex. skolklasser, fören ingar, orga nisati one r, fö retag, kyrkosamfund, försam li ngar e ll er grupper som interagerar inom socia la medier. Se punkt 4:1 5. Forskningsetiska överväganden 5: 1 Redogör för alla risker som deltagandet kan medföra Dessa kan vara t.ex. fysisk e ll er psykisk skada, smärta, obehag e ll er integritetsintrång på kort e ll er lång sikt. Ange vi lka åtgär der som har vidtagits för att förebygga ri sk erna som nämns ovan samt vilken beredskap som finns för att hantera sådana komp likationer. Ange vilka/de metoder som kommer att användas för att efterforska, registrera och rapportera oönskade hände lser. Ingen patientkontakt kommer att ske. I övrigt se 4: I. 5:2 Redogör för möjlig nytta för de forskningspersoner som ingår i projektet (gäller särskilt behandlingsforskning) Ingen nytta 5:3 Identifiera och precisera om eventuella etiska problem (fördelar/nackdelar) kan uppstå i ett vidare perspektiv genom projektet (S_i;:_ p. 5:3 i Vägledni ng ti ll ansökan) Här kan redovisas om exempe l vis vissa grupper (andra än de forskningspersoner som ingår i forskni ngsprojektet) kan komma att utpekas/få hjälp som ett resultat av studien. Inga etiska problem vad vi kan bedöma. Resultaten av forskningen kommer med största sannolikhet inte att komma studiepatienterna ti ll gagn, men kan vara ti ll stor nytta för framtida patienter som behandlas för hyperthyreos. 6. Redovisning av resultaten 6:1 Hur garanteras forskningshuvudmannen och medverkande forskare tillgång till data (anges vid t.ex. uppdragsforskning) och vem ansvarar för databearbetning och rapportskrivning? (Se p. 6: 1 i Vägledning ti ll ansökan) Institutionen för kliniska vetenskaper vid Danderyds sjukhus ansvarar för databearbetning och rapportskrivning och h ar data i sitt förvar. A ll bearbetning sker enligt svensk lag. 6:2 Hur kommer resultaten att göras offentligt tillgängliga? Kommer studien att insändas för publicering i tidskrift eller publiceras på annat sätt? (Se p. 6:2 i Vägledning till ansökan) Ange i vilken form resultaten planeras offent li ggöras samt tidsplan för detta. ANSÖKAN OM ETIKPRÖVNING 10 Resultaten kommer att publiceras i vetenskaplig tidskrift. 6:3 På vilket sätt garanteras forskningspersonernas rätt till integritet när materialet offentliggörs/publiceras? Redovisas resultat på statis ti sk gruppnivå? Beskriv procedurer eller metoder för avidentifiering/anonymisering. Resultat redovisas på statistisk gruppnivå. Data är redan avidentifierade när de analyseras. 7. Redovisning av ekonomiska förhållanden och beroendeförhållanden Redovisning enligt punkterna 7: 1-7 :3 syftar till att tydliggöra alla direkta eller indirekta förhållanden, som kan tänkas påverka forskarens relation till forskningspersonerna (vid t.ex. informations-, samtyckes-, genomförandeprocedurer). 7:1 Vid uppdragsforskning Ange uppdragsgivaren t.ex. ett företag (vid klinisk läkemedelsprövning e ll er prövning av andra nya produkter), en orga ni sation el ler en myndighet. Namn: Kontaktperson: Adress: Telefon/mobilte lefon: Ange uppdragsgivarens relation till fo rskningshuvudmannen/medverkande fo rskare, t.ex. anställningsförhå ll ande Ej relevant, extern uppdragsgivare saknas. 7:2 Redovisa eventuella ekonomiska överenskommelser med uppdragsgivare eller andra finansiärer (namn, belopp) Vid klinisk läkemedel sprövning bör hänvisning ske ti ll ingånget avtal med s jukv årdshuvudmanne n. Liknande överenskommelser kan förekomma vid annan uppdragsforskning och bör redovisas på sa mma sä tt. Separata överenskommelser med den/de so m ska genomföra for sk ningen ska red ov isas. Belopp som kommer att erhå ll as för st udien/ersättning till kliniken/genomföraren, va d ersättningen bör täcka och ev. belopp som er hå ll s per forskningsperson, bör oc k så anges här. Inga sådana överenskommelser finns 7:3 Redovisa forskningshuvudmannens, huvudansvarig forskares och medverkande forskares egna intressen Här redovisas t.ex. ak ti e innehav, ans tä llning, konsultuppdrag i finansierande fö retag, eget företag som kan få (direkt eller indirekt) ekonomi sk vinst av forskningen. ANSÖKAN OM ETIKPRÖVNING Inga egna ekonomiska intressen 8. Undertecknande Behörig företrädare för söka nde forskningshuvudman enligt p. 1:2. Ort: Danderyd Signatur: Na mnfört yd ligande: Marie Bennermo Tjänstetitel: Tfverksamhetschef, Hjärtkliniken Danderyds Sjukhus AB 11 Undertecknad forskare som genomför projektet (kontaktperson) enli gt p. 1 :3 intygar härmed att forskningen kommer att ge nomföras i enlighet med ansökan. Ort: Danderyd Datum: 130308 Signatur: 9L=CJ2 Nam nförtydligande: Peter Giesecke Tjänstetitel: ST-läkare, Hjärtkliniken Danderyds Sjukhus AB ANSÖKAN OM ETIKPRÖ VN ING 12 9. Förteckning över bilagor (Se p. 9 i VäQ le dning till ans ökan) D ok ument so m, i tillämpliga fa ll , s ka bifogas om inte motsvarande information fi nns i blanketten har markerats med x. Mark era de bila go r so m skickas in med denna ansökan. I nsänd Bil Beskrivning Klinisk Annan med nr läkem e del s- forskning ansökan prövning I Delta ga nd e forsknin gs huvudmän och medverkande forskare [gJ (kontaktper so ner) vid forskni ng där mer än en X X fo rskningshuvudman de ltar. Se p. 1:4 2 För fackmä n avsedd forskningsplan, vid behov även för lekmän [gJ avse dd bil aga . Se p. 2: 1 oc h Väg ledning ti ll X X fo rsknin gs plan/forskningsprotoko ll (program) D 3 Annonsmate ri a l för rekrytering av forskni ngspersoner. Se p. 3: I oc h i Vägledn ing till ansökan p. 3:1 X X 4 Sk ri ft li g information till dem so m tillfrågas. Se p. 4: I och D Väg le dning till forskningspersonsinformation och (i X X fö r ekommande fa ll ) se parat sa mtyckesformulär D 5 Enkät, fr ågefo rmulär. Se p. 2:4 X X 6 Gemensam EU blankett (gä ll er fr. o.m. den I maj 2004), gä ll er D även vid ändring. För information se Läkemedelsverkets hemsida, X www. la kemede l sve rket. se D 7 Sammanfattning av prot oko ll et på svens ka X D 8 Prö var ha ndb ok alt. bipacksedel/ pr odu ktresume/ IB X 9 fntyg från verk s amhetschef /motsv. om resurser för rzJ fo rs knings personernas säkerhet. Se p. 1 :5 och förslag t ill X X utfor mnin g av r esurs intyg i Väg ledning till ansökan p. I :5 JO CV för forskare (samma so m p. I :3) med huvudansvar fö r rzJ geno mförandet, redovisa forskarens (- arnas) kompetens av X X rel eva ns fö r st udi en. Se Väg ledning til l ansökan p. 1:3 D 11 Be skrivning av ersä ttning till fo rskningsper so ner. Se p. 3:6 oc h X X i Väg ledning ti ll ansökan p. 3:6 Övriga bila gor som bifogas ansökan: Forskare som genomför projektet Dr Peter Giesecke Hjärtkliniken, Danderyds s jukhu s Telefon: Arbete 08-123 557 81, mobil 070- 768 43 88 Epost: peter.giesecke@ds.se Professor Mårten Rosenqvist Hjärtkliniken, Danderyds sj ukhus Telefon: 08-123 500 00 Epost: marten.rosenqvist@ds.se Dr Viveka Frykman Hjärtkliniken Danderyds sj ukhus 18 2 57 Danderyd viveka.frykman@ds. se Docent Ove Törring Medicinkliniken Södersjukhuset 118 61 Stockholm ove. torring@sodersj ukhuset. se Stefan Lönn Institutionen för medicinsk epidemiologi och biostatistik Karolinska institutet 17177 Stockholm stefan.lonn@ki.se Matteo Bottai Institutet för miljömedicin Karolinska institutet 17177 Stockholm matteo.bottai@ki.se Li Yin Institutionen för medicinsk epidemiologi och biostatistik Karolinska institutet 17177 Stockholm li.yin@ds. se Göran Wallin Institutionen för molekylär medicin och kirurgi Karolinska institutet goran. wallin@ki.se Företrädare för forskningshuvudman: Dr Marie Bennermo Hjärtkliniken, Danderyds sj ukhus 08-123 500 00 Epost: marie.bjornstedt-benn er mo@ds.se Forskn ingsplan Peter Giesec ke Sköldkörteln och hjärtat - tyreoideasjukdomars inverkan på kardiovaskulär sjuklighet och död Denna projektplan gäller de två studier på STEG-kohorten för vilka planeringen har framskridit längst Bakgrund Hypertyreos (giftstruma) är en va nligt förekommande sjukdom i hela världen, med en livstidsincidens kring 0,5- 2% varav den stora merparten är kvinnor [1, 2]. Kardiovaskulära symtom i form av palpitationer, dyspne och ortostatism förekommer ofta och förmaksflimmer är en välkänd komplikation [3, 4]. På cellnivå har en flertal effekter på myocyter och andra celler i hjärtkärlsystemet kunnat på visas, vilket utgör en tänkbar förklaring till symtomen ovan [5] Flera stora registerstudier har visat att patienter som behandlats fö r hypertyreos löp er ökad risk för död jämfört med normalbefolkningen; det förefaller som om denna skillnad i mortalitet i huvud sa k orsakas av kardiovaskulära och endokrina sj ukdomar [6 -8]. Det finns även bevis för en ökad risk för hospitalisering relaterad till kardiovaskulära sj ukdomar [9 , 1O ]. Om STEG-kohorten Stockholms radiojodkohort består av data insamlade från 21 477 patienter som genomgått radiojodbehandling för hype rt yreos via Radiumhemmet mellan 1950 och 2005. Då det rör sig om poliklinisk vård finns dessa uppgifter inte tillgängliga via Socialstyrelsens slutenvårdsregister. Detta, i kombination med registrets storlek och långa uppföljningstider, innebär att kohorten utgör en i det närmaste unik samling information om hypertyreospatienter. Studie nummer 1 och 2 beskrivna här nedan kommer att bygga på tidigare arbeten av Abraham-Nordling et al, som bedrev forskning på delvis samma material 2009 i syfte att undersöka självmordsincidensen hos patienter som behandlats för hypertyreos [14]. Då denna kohort ansågs för liten för att adekvat kunna beräkna suicidincidensen adderades till radiojodkohorten en andra grupp med 22 818 patienter som genomgått tyreoidektomi på grund av hypertyreos, vilket resulterade i ett material på drygt 44 000 fall. Vidare så inhämtades data för en tredje grupp på ungefär 45 000 patienter utan hypertyreos som genomgå tt tyreoidektomi - i de fles ta fall till följd av en förstorad men endokrinologiskt normalfungerande sköldkörtel. Syftet med att inkludera denna tre dj e grupp var att införskaffa ett kontrollmaterial. Uppgifter om samtliga tyreoidektomerade patienter inhämtades från slutenvårdsregistret för perioden 1965 till 2005. Hela materialet består således av 89 894 patienter varav ungefär hälften haft hypertyreos och andra halvan inte, och där den längsta uppföljningstiden är cirka 55 år. Det går under namnet STEG-kohorten (Stockholm Thyroid Epidemiology Group). I de studier som vi nu planerar ämnar vi uppdatera kohorten med aktuella uppgifter från: 1. Dödsorsaksregistret. 2. Slutenvårdsregistret. 3. Läkemedelsregistret. 4. SMR-data (för Standardized Mortality Ratio)