2008-01-02 '\,~,Rov..,, .,."' "'" ..- ~ .,, ~ EPN i Regionala Etikprövningsnämnden i Stockholm ... ~ • .r,_0CKH0\.tl; [Z o0111161 -32 Allmänt Projekttitel/ Ärendebeskrivning - - ----. Diarienr.: 1167 __ _J r:-::- 32 --1 Gruppnr. : 1 ~? In/Ut: 2007-09-28 ;:=- Ansökan om önskemål att få utvid ga ~ godkännanden från EPN av tidigare 1--1 godkända etikansökningar. 00-043, 02-020 ' och 2006/1098-32. Ärendetyp: lnk Avgift: 2000 Avdelning: ..., - ~ 2007-10-17 - Ansökan k omplett: 2007-10-10 - - Prövn.tillfälle 1: t ~Q.97-1._0-10 J Föredragande 1: IHans Gläumann- -] 1 ,. ____ ___. Komplettering ink.: 2007-10-17 Prövn .tillfälle 2: '2 007-10-17 ~--- -·------· Föredragande 2: r-- ==---=---' - ~-:;;....;==-== Beslut: Godkännes Exp.datum: ~.Q07 _: 1_Q-17 1 Överkl.: r- -- ·--_-J rtJ I Forskningshuvudman/ Avs/Mott Avs/mottagare: ,Stefan Lönn Institutionen för medicinsk epidemiologi ..o ch biostatistik MEB Adress : 1 Karolinska Institutet Postadress: [Vi 77 j1 stockholm Företrädare forskningshuvudmannen Namn : l ========================-===-==--.=_] Adress: 1 J Postadress: =1 i=-- ~ Forskare Namn : Adress: Postadress: ... IL...__ __ Telefon: E-post: Samband Dnr 00-043 02-020 2006/1098-32 Institutionen för medicinsk epidemiologi och biostatistik Stefan Lönn Stefan.Lonn@ki.se Rcgiona la cti kprövn i ngs- nän1ndcn i Stockh ~M11 Datum 2006-01 - 2} 1 I 1 2007 -09- 2 8 Regionala Et Elisabeth Nor Box 289 i~ prövningsnämnden i Stockholm dlö1 1 an nr: c2tJ07 J107- - y, 171 77 STOC 1<~f?tlrM1 : / Angående önskemål att få utvidga godkännanden från Etikprövningsnämnden (forskningsetikkommitten), diarienummer 00-043, 02-020 och 2006/1098-32. Avsikten med projektet är att studera hälsorisker i en befintlig kohort av ca 60 000 individer s om fått radioaktivt jod (som ansamlas i sköldkörteln) av olika andledningar (diagnostik verktyg sa mt behandling av hyperthyreos och cancer) under åren 1950-2000. Den befintliga kohorten utökas genom att addera individer som opererats för hyperthyreos (identifierade i patientregistret). Den nya uppdaterade kohorten matchas med flera register: registret över totalbefolkningen, patientregistret, dödsorsaksregistret, cancerregistret, flergenerationsregistret (för att identifiera barn till individerna i kohorten), medicinska födelseregistret och missbildningsregistret. Vi har för olika delar av kohorten (t.ex. individer med hyperthyreos) godkärinanden från Etikprö vn ingsnämnden att studera risken för cancer, hjärkärlsjukdommar och suicid, samt att studera cancer och missbildningförkommst bland barn till individer i kohorten. Orsaken till att vi inte har ett etiktillstånd som omfattar hela kohorten för alla hypoteser är att kohorten har uppdateras och att nya frågeställningar har uppkommit under tidsperioden. Vi önskar nu få utvidga de tidigare godkännandena så de omfattar att studera alla ovan nämnda hypoteser i hela kohorten (inklusive hyperthyreos diagnoserna identifierade i patientregistret). Utvidgandet av tidigare etiktillstånd innebär inga nya etiska problem eftersom dessa är desamma som tidigare. Utvidgandet i1m e bär endast att vi maximerar antalet individer genom att använda hela den nya kohorten för att studera våra hypoteser. Sammanfattningsvis är vår önskan att få använda hela vår kohort (individer exponerade för radioaktivt jod och opererade för hyperthyreos) för matclming mot ovan definierade register hos Socialstyrelsen och Statistiska centralbyrån. ~ Stefan Lönn Per Hall Karolinska Institutet Postadress Box 281 171 77 Stockholm Org.n um m er 202100 2973 Karolinska Institutet Besöksadress No be ls väg 12 Sol na Telefon 08-5248 0000 Göran Wall in Karolinska Sjukhuset GODKÄNNES Dat. ~ 7- -/t? -/ 0 k 6 x ~ ~ 08 -31 49 75 www.meb.ki.se Hans Glaumann Regionala etikpr6vnlngsnlmnden i Stockholm <Jl.,u KAROLINSKA Universitetssjuhhuset Kirurgiska kliniken Solna Göran Wallin Kirurgiska klini ke n Telefon: 08-517 74491 1 (2) o2- 2 : fe~ionala etikprövn ings- f& 1 c.v ,,.1 20 5-io !EPnnclen i Stockholn 1 2005 -10- 3 1 Karolinska hlstitutet, Nob els vä g 12 A 1 71 77 Stockholm Angående önsken1ål att få utvidga ett godkännande från Regionala Etikprövningsnämnden i Stockholm, (Forskningsetikkommitten), diarienummer 02-020, "Cancerrisker hos patienter som behandlats för hyperthyreos" A vsilcten med projekt et är att studera risken för selrundära tumöre r hos pa tie n ter so m behandlats för hyperthyreos. I en första ·ansats identifierades jodbehandlade hyperthyreo spa tienter och dessa kontra sterades mot kirurg iskt behand lade patienter. De ssa patienter skulle jämföras med medicinskt behandlade patienter genom att identifiera patienter som laboratoriemässigt diagnostiserats med hyp erthyreos. Vi ville matcha kohorten mot cancerregistret för att identifie ra pa tient er som utvecklat tumörsjukdom efter att tidigare ha behandlats för hyperthyreos . En se kundär vinst med projektet yar att vi retrospektivt skulle identifiera incidensen av hyperthyreos i Stockholm. D etta arbete pågår liksom en pros pektiv multicenterstudie för att analysera incidensen av hyperthyr eo s i Sverige (Lu 790- 02). Vi har i en efterundersökning av 16 8 patienter som 19 83-1990 randomiserades till olika behandling (kinirgi, medidn, radiojod) för hyperthyreos observerat att 2 patienter hade avlidit genom suic id. Etiskt godkännande 03-232. Vi skulle nu vilja utvidga godkännandet 02-020 för att studera förekomsten av dödsorsaker, suic id och sjuklig het i ett större patientmaterial som behandlats fö r hyperthyreos. I den planerade studien är avsikten att under söka en så stor population som möjligt. Vi planerar att studera en kohort på 10 552 pat ie nter från hela Sverige som behandlats med radiojod mellan 1952 - 1975 pga hyperthyreos och dessutom ca 8500 patienter från Stockholm som behandlat s med radiojod mellan 1976 - 2001 pga hyperthyreos. Vi kommer ock så att s tudera patienter som vårdats und er diagnos giftstruma i slute nvårdsregistret. Sammanfattningsvis är således vår önskan att utöver studiet av cancerris ker hos patienter diagnostiserade med hyperthyreos äve n få $tudera förekomsten av suicid li~et och överdöd hos dessa patienter. ~otb---- GODKÄNNES DaL a~- Il/ lo Göran Wallin, docent ' för kännedom ~ · U;hf, ··. · \t.j ~"...:::::::> · Sigurd Vitols POSTADRESS KAROLINSKA UNIVERSITETSSJUKHUSET. SOLNA 17176 STOCKHOLM BESÖKSADRESS KAROLINSKA VÄGEN, SOLNA TELEFON VX 08 - 517 700 00 Re gionala etikprövningsnämnden i Stockholm ,-~ ) u./ ' ,.; --r_'; il"IJM 0 j f' V~ ~~.,Pt\CO~t> KAROLINSKA INSTITUTET , ~ ',' J I ..... ........................................ ~ ~ ~ ~ Institutionen för medicinsk epidemiologi n:J fo< .r -: ... ~ . . /Y7 __/.""/") /) i >... ,J Per Hall, MD, PhD 02 _05_ 21 Kl D nr: .................... ::.=-l/..<..V "'-'\10;\' • J..1~7 .................... Postadress Box 281 Docent Lars-Erik Rutqvist, ordförande Forskningsetikkommitten Karolinska Institutet 171 77 Stockholm Angående önskemål att få utvidga ett godkännande· från Forskningsetikkommitten, diarienummer 02-020, "Cancerrisker hos patienter som behandlats för hypertyreos" Avsikten med detta projekt är att studera risken för sekundära tumörer hos patienter som: ·behandlats för hypertyreos. I en första ansats ville vi identifiera jodbehandlade hypertyreospatienter och kontrastera dessa mot de kirurgiskt behandlade. Denna studie pågår för närvarande. Ett metodologiskt problem som uppkommer är selektionsmekanismen för dessa två behandlingar, exempelvis är de kirtirgiskt behandlade patienterna yngre och de radiojodbehandlade patienterna är äldre. Vi skulle därför även vilja inkludera de patienter som erhållit medicin- behandling för sin hypertyreos. Detta skulle kunna göras genom att identifiera patienter som laboratoriemässigt diagnostiserats med en hypertyreos och subtrahera de jod- och kirurgiskt behandlade patienterna. Proceduren skulle kunna genomföras via de tre laboratorier som finns i Stockholm under perioden 2001- 2002. När denna identifikation väl är genomförd matchas kohorten med Cancerregistret. Då vi inte är intresserade av risker på individnivå kommer vi efter matchningen inte att arbeta med identifierbara data. Således kommer kohorten att avidentifieras. En ytterligare sekundär vinst med detta förfarande är att vi kan identifiera incidensen hypertyreos i stockholmsregionen under t vå år. Förvånansvärt få studier och mycket lite data finns rörande bakgrundsincidensen för hypertyreos i Sverige. Sammanfattningsvis är således vår önskan att i vår studie av cancerrisker hos patienter diagnostiserade med hypertyreos även innesluta dem som medicin- behandlades för denna sjukdom. Per Hall, docent Inst. för med. Epidemiologi Karolinska Institutet c:Le-o2. - o~ -öS- ~tJ/C-Jll~N tJ c5 ~~~~ Göran Wallin, docent Kirurgkliniken Karolinska sjukhuset Erik Rutqvist, docent örande ~HL<t-=· anala forskningsetikkommltte 171 77 STOCKHOLM Sweden Besöksadress Berzelius väg 15C SOLNA Ankomstdat Dn .... ......... ..9. .. ? .. .. .. : ... .. Q .... 2 ..... 0 ...... ... .. .. .. .. Till forskningsetikkommitten Karolinska I n stitutet Härmed anhälles om prövning av nedan angivna forskningsprojekt innefattande humanförsök, Stockholm 0 1-12-20 ört: · ·· ··· ~·· ······ · ···· · ······ ···· ······ · ·· · ·· · ··· · · ···· · · ·öat:ilffi ······················· ·· M ..... ..... \ .. ,, .. ...... ... .. .................................... ....... .. ...... ... ... .. ...... .. ............ Namnteckni ng (hu vudsök./projektans v.) Per Hall, docent Hans-Olov Adami, professor ·'.Nainntör:i:yang;a:nae;· · tTteT/tJänsi·· · ·· ··············· - · N · ru:nn · foriydilg.ande~ ·· ifref ·························· ······· ... .. .. .. .. ...... .. ... .. .... ...... .. .... ... .. .. ............ ..... ......... .. ... ............... .. .. Med. epidemiologi, KI Medicinsk epidemiologi, KI ~ '! ti1.sdiili"l'önJkliii1 · k·· ·· · ······· ·· ··· · ······ · ··· ·· ·· ·· ·· ···· ············· · ··········· ·· 15rar · ;; ··· tör: .. iliidersöklll'n ieii · · ~ ·· a:n·ie ··· id1nII<J1n s tTriltio·n··ac:h··aar:e s s ... .. ... ... .... ... 171 77 Stockholm Multicenterstudie 2 : D Ja C8J Nej Postadress (Multicei:iter:projekt behandlas som en ansökan för hela studien !) ) tel 08-728 6152, fax 08 - 314957 Sekretess viktig att D Ja C8J Nej · reföch· ta · x ·· ·cfar· ·· ;; · ökän.den .. kan .. iilis .. tör: ······· ········· · ·········· ·· · ········· .. ···· · Ansökan avser extern uppdragsforskning : Ja Nej (omja, ange uppdragsgivarens adress och konta1c tperson) 1. Medarbetare (namn, titel, tjänst, arbetsplats - vi d omfattande multicenterstudier separat lista, med Docent Lars-Erik Rutqvist, Onkologkliniken, Huddi n ge u niversitetssjuk h us Docent Göran Lundell, Radiurnherrunet, Karolinska sju k huset Doktor Owe Tullgren, Radiumhemmet, Karolins k a sjukhuset 2. Projekttitel (ge en beskrivande titel på svenska, utan sekretesskänslig information): ) Cancerrisker h o s patiente r som behandlats för hyperthyreos 3. Bilagor som bifogas ansökan: För fackmän avsedd detaljerad information (komplettering till punkt 5) ') Prövningsplan (daterad eller .... .. ...... ...... .. ............................ ... ........... ....... . ) Enkät/intervjuformulär (antal olika ....... ...... ................ ............................. . ) Skriftlig patient/försökspersonsinformation (skall i normalfallet bifogas) Övriga Beslut: Godkännes. Rapporterin;; efter studiens 01-12- 1 I D ja D ja D ja D ja önskas C8J Nej C8J Nej C8J Nej C8J Nej önskas Ankomstdat Dn .... ...... 0. .. ~ .... : ... 9. .. ~ .. 9.. ..... ...... ........ ...... ... Till forskningsetikkommitten Karolinska I nsti t utet Härmed anhålles om prövning av nedan angivna forskningsprojekt innefattande humanförsök, Stockholm 01 -12-2 0 · ort.... ........ .. .... .. ............... ... ............ .. f5ä:iiiffi ···· · ········ .. ·········· -r:~taffiiiiec.knfrii' ............................ .............................. ............ (hu vudsök./projektansv.) Per Hall, docent 'f~'a'iii:nrö - ityctTig äncie~ ·· ffrelitJäilsi·· · .. ············ ... Med. epidemiologi, KI Medicinsk epidemiologi, KI _;.,; tTi·s·irtilffönJkiTiilk ...... ........ ................................ ............ .... · · I>fois .. fifr .. uiictersöknlii·g·eii· · =··afi ·ie .. kifriII<Jliisiitt:itiöii···0c:I1···a<lre.ss ........... .. .... .... 171 77 Stockholm "J:><:»siäare·s·s ······-········ ....... ................................................... .......... ......... .. .. ...... .. .... ................. .... ... Multicenterstudie 2: 0 Ja C8J Nej <Multicel)terprojekt behandlas som en ansökan för nela studien!) Sekret~ss viktig att 0 Ja C8J Nej tel 08-728 6152, fax 08-314957 ·reroch .. fii'x··aär···5·Jk:äii·ae-ii-·k:äii .. iiäs .. iör ...................... .................... .. .. Ansökan avser extern uppdragsforskning : Ja Nej (omja, ange uppdragsgivarens adress och kontaktperson) 1. Medarbetare (namn, titel, tjänst, arbetsplats - vid omfattande multicenterstudier separat lista, med Docent Lars-Erik Rutqvist, Onkologkliniken, Huddinge universitetssjukhus Docent Göran Lundell, Radiumhemmet, Karolinska sjukhuset Doktor Owe Tullgren, Radiumhemmet, Karolinska sjukhuset 2. Projekttitel (ge en beskrivande titel på svenska, utan sekretesskänslig information): ) Cancerr iske r hos patienter som behandlats för hyperthyreos 3. Bilagor som bifogas ansökan: För fackmän avsedd detaljerad information (komplettering till punkt 5) Prövningsplan (daterad eller ......................... ... ............. ... ........... .. ............. .. .. ) Enkät/intervjuformulär (antal olika · ·························· -·· ··· · ····· ········ - -··· · ·· ·) Skriftlig patient/försökspersonsinformation (skall i normalfallet bifogas) Övriga Beslut: Rapporterin~ efter studiens 0 ja Oja Oja 0 ja önskas C8J Nej C8J Nej C8J Nej C8J Nej önskas Godkännande gäller under förutsättning att tillstånd enligt punkt 4 erhålles. Det åligger projektansvarig att rapportera allvarliga komplikationer eller problem till etikkommitten för eventuell omprövning av beslutet. Or Datu ö"rcfföräii .ae ······· ...................... .. .. ... ... .. .. .. .. .. .. ... ........... .... .. ...... ........ .... .. .............. -. ............ .. ·· s ·ekieie rär e ....... .......................................... .. ... ..... .. .................. .. ....... ...... ...... ... ...... .... ... ..... .... 02 - 01 -2 5 4. Anhållan om tillstånd eller anmäl an har insänt till/inhämtas av: D Läkemedelsverket (läkemedelsprövning )5 Datum 0 Socialstyrelsen (bl.a. prövning av medicinteknisk produkt) 6 D Strålskyddskommitte .. .. .. ... .. ... ...... .. .. ............. ......... .... .. .. ... ........................... .... ... D Datainspektionen 8 D Riksarkivet 9 Datum ... ........ ... .. .... ...... .. .. ... .. .... ...... .... .. _ .. , .. Datum .............. ... .... ...... .. ... ....... ... .. ...... ... .. Datum .. ........... .. ... .. .. ... .... .. .. .... ...... ... ... .. Datum D övrig Datum Sa. Sammanfattning av forskningsprogrammet. Beskrivningen skall kunna förstås av kommittens lekmän! OBS: ansökan kan återremitteras.för omskrivninJ{ om detta ej beaktas. Undvik därför terminoloJ{in som kräver SJ?ecial- kunskaper. An~e bak~rund , vetenskap/i~ frå~eställnin~, betvdelse av försöksresultaten och motiv för Frågeställning. Har patienter med giftstruma, behandlade med radioaktiv jod , en ökad cancerrisk? Bakgrund. Joniserande strålning ökar risken för ca ncer v ilket bl.a. har på v isats hos indi v ider som överlevt bomberna i Hiroshima och N agasaki och patienter som erhållit extern strålbehandling. Oftast rör det sig om höga doser givna under en mycket kort tidsperiod Risken förknippad med exposition för fraktionerad (utdragen) bestrålning är mindre känd. Chernobylolyckan har visat att utdragen bestrålning i f o rm av radioakti v jod, med en halveringstid på ca en vecka, kraftigt ökar risken för sköldkörtelcancer bland barnen som levde i Chernob y lområdet vid olyckstillfället I Sverige, och de flesta länder i den industrialiserade världen, används radioaktiv jod för att undersöka och behandla sköldkörteln. Ett flertal studier har visat att de låga doser som patienten utsätts för i samband med en undersökning av sköldkörteln inte medför en ökad risk för cancer. Två studier av patienter som behandlats för hyperthyreos (giftstruma) har dock visat en ök ad risk för sköldkörtelcancer och i en tid i gare s vensk studie noterades an icke-signifikant ökad risk för magsäckscancer. Metod. Giftstruma kan i sig teoretiskt tänkas ge uppho v till ca n cer. Den ökade metabolismen skulle kunna öka celldelningshastigheten i vi ssa typer a v celler och därmed mutationsrisken Graves sjukdom, en form a v giftstruma, kan v ara ass o cierad med atrofisk gastrit, en magsjukdom som i sin tur är förknippad med magsäckscancer För att studera effekten av radi oak ti v jo d är det därf ör viktigt att jämföra pat ie nter med giftstruma som behandlats med radioaktiv jod med de som behandlats på annat sätt, ex. kirurgi. Via Patientregisteret kan alla patienter vå rdade inneliggande för giftstruma identifieras, det rör sig om ca 50 000 patienter Normalt ges inte radioaktivt jod inneliggande v arför dessa patienter måste identifieras via journaler. När väl detta är gjort kan man dela upp gruppen i de som behandlats kirurgiskt och de som behandlats med rad i oaktiv jod. Antalet cancerfall i varje grupp identifieras via cancerregistret och riskerna i de två grupperna jämförs. I de statistiska anal y serna tas hänsyn t il l en mängd faktorer , ex ålder vi d behandling och kön. Betydelse Radioaktiv jod an vändes i he l a v ärlden f ö r att behandla giftstruma. Doserna är förh åll ande vis h ö ga och ris k erna förknippade m ed denna terapi är ofullständigt kända. D et är därför av stor betydelse att bel y sa eventuella bi ve rkningar a v behandlingen. 02-01-22 ' l ) Sb. Vilken primär vetenskaplig frågeställning ligger till grund för projektets planering? Ange även eventuella Primär frågeställning: Har patienter som behandlas med radioaktiv jod för giftstruma en öka d cancerrisk? Sekundär frågeställning: Finns det en påverkan av ålder vid behandlingen (yngre individer anses mer strålkänsliga)? 6. Etisk frågeställning?'I Försök identifiera och precisera vilka etiska problem som kan föreligga, hur dessa drabbar olika "aktörer" och ge Din egen värdering av risk- nyttof örhållandet. OBS: detta är en Att utvärdera en behandlings terapeutiska egenskaper är gängse och knappa st kontroversiellt. Att utvärdera eventuella biverkningar torde även vara av stort värde sär skilt som radiojodbehandling är mycket vanlig. Man kan snarast vända på frågan och ifrågasätta om det är etiskt försvarbart att inte utvärdera en behandling som kan ge oönskade biverkningar. 7. Försöksobjekt: Försökspersoner Patienter 50 000 (vid mul ticen ters'fiidi"e""äii"ge " s "" både"""föfa1fäii'faroch" ""'"'"'"""""""'"'""'""""""'" ............. _ .. ; _;_; __ ... _, ,_ --·--" _Dm ~a~~_dem~nta eller personer som av andra skäl ej är kapabla att ge eget informerat samtycke skall personer måste ingå i studien särskilt ·-- ~-~J. ............................................................ .............................................................................................................................. ... .. 8. Redogör för det statistiska underlaget för patient /försöksmaterialens storlek. Med detta avses en statistisk "power"-beräkning eller motsvarande överväganden. Vi gör följande antaganden, 20 000 personer med g i ftstr urna e rhöll radioaktiv jod och 30 000 behandlas kir urgi skt, 1 0% har reda n drabbats av cancer och 1% är rnagsäckscancer. M ed dessa antaganden har vi på 5% si gnifikan s nivå en 87% power att detektera en 30% ök ad ris k för v en trik elcance r . 02-01-22 ~. Redogör tor undersoknmgsprocedur och resultatmsamlmg. Av beskrivningen skalljramgä konkret hur studien avses genomföra s, d. v.s. typer av ingrepp, mätmetoder, tidsåtgångför varjeförsdk, doser och administrationssättJör ev. läkemeäel ochle!ler isotoper, blodprovsmångd (även ackumulerad mängd vid multipla försök}. Bifoga gärna flödesscheman eller bilaga med merfullständig förklari ng, så att kommitten lått kan förstå hurJörsöken går till. Sammanfatta dock alltid den viktigaste informationen nedan. Tidigare har information om alla patienter i Sverige (n=lO 552) behandlade med radioaktiv jod för giftstruma, mellan 1952-1975, insamlats. Senaste publikationen baserad på dessa data dateras 1992. Datainspektionen gav tillstånd till dessa studier men tillstånden har löpt ut. Avsikten med den nuvarande studien är att utöka kohorten med patienter som behandlas för giftstruma i Stockholm under perioden 1976-2000. Sannolikt rör det sig om 10 000 patienter. Information insamlas från Radiumhemmet, Södersjukhuset och Huddinge sjukhus. Information om orsak till behandlingen (underliggande sjukdom), thyroideahormon, given mängd jod , och upptag i sköldkörteln kommer att insamlas via journalerna. Via patientregistret identifieras alla patienter slutenvårdade för giftstruma från 1964 och framåt. Denna kohort innehåller ungefär 50 000 patienter. Vissa patienter har endast behandlats kirurgiskt, vissa bara med radioaktiv jod (dock ett fåtal då dessa patienter oftast inte låg inne) och några patienter fick båda typerna av behandling. Med information om vilken klinik patienten vårdades på samt om patienten identifierats som jodbehandlad kan man identifiera de patienter som endast jodbehandlats och de som endast kirurgiskt behandlats. Samtliga patienter matchas med cancerregistret och med hjälp av personårsberäkning och standardiserade incidens kvoter beräknas risken att insjukna i en cancer i jämförelse med normalpopulationen. För att identifiera de patienter som avlidit matchas även kohorten med dödsorsaksregistret. 10. Redogör för komplikationer (även smärta, obehag eller integritetsintrång). Ange även åtgärder för att förebygga och/eller behandla dessa. Ingen information som inte redan finns sammanfattat i journaler, förutom dödsorsak som inte alltid står, kommer att insamlas. Det torde alltså vara så att patienterna känner till va d som skall insamlas inom ramen för studien, ex. om de behandlats för giftstruma. Det bör understrykas att vi inte analyserar eller publicerar resultat på individnivå. Det kommer inte gå att spåra en individ i våra resultat. Materialet kommer att förvaras på institutionen för medicinsk epidemiologi, Kl, en enhet som uppfyller Datainspektionens säkerhetskrav. 02- 01 -22 11. Redogör för resultat från relevanta djurförsök. Om djurförsöket ej utf örts, ange skäl en till att initialt utföra human-{Orsök Ej relevant 12. Redogör för tidigare erfarenheter (egna och/eller andra) av den använda tekniken eller behandlingen. Om ansökan avser fortsättning bålupft,,ögning av tidigare godkänt projekt, ange Dnr och beslutsdatum för tidigareJ,.odkänd ansökan. m te i en enbart använts i ~urförsök bör även dessa erfarenheter redovisas. m icke reeistrerat läkemedel studeras bör anees ur månea oatienter (m ed aktuell Att via cancer- och dödsorsaksregistren identifiera individer som avlidit eller drabbats av en specifik cancerform har genomförts ett stort antal gånger och rutiner vad gäller avidentifiering och datasäkerhet är väl inarbetade på ) institutionen för medicinsk epidemiologi . 13. Innebär undersökningen några fördelar för patienten? Eventuellt förbättrade behandlingsrutiner kommer att förbättra för framtida patienter. 14. Ange relation mellan försöksledare och patient/försöksperson. w 0 Läkare- 0 Kursgivare- D Arbetsgivare-anställd ~Anna --~~ - ~~ - ~ -. P.~~~ .?..~~~-~ .. ~?. ~ - ~ - ~~ -- ~?. ~~ - ~ -- ~ - ~ - ~ --- ~ - ~ .: ........ .. ......... - .. ·················· · ······· · -··-·-· · ··-······ · ·-······-···········- .. ········ · ······· · ······· · ····-···· ' 15. Hur utväljes patienter/försökspersoner? Ev. annonsering efter patienter och/eller försökspersoner skall tillställas kommitten för f!Odkännande. Annonserin)! bör överensstämma med den skriftlif!a informationen enlif!f Ingen patientkontakt kommer att ske. 16. Kan patienterna/försökspersonerna komma att inkluderas i flera studier samtidigt eller i nära anslutnini! till denna studie? Om så är fallet anf'e oroiekttitel ansvarif!. samt Dnr för de Nej 17. Ange formerna för hälsokontroll av friska försökspersoner. Ingen patientkontakt kommer att ske. 02-01-22 18. Redogör för registreringen av resultat och ev. komplikationer. Ange formerna för registrering i form av försöks-protokoll och ev. journalanteckningar. Bifoga ev. intervjuformulär eller enkäter och formulär för registrering av resultat. Ange sekretessskydd vid t. ex. datorbearbetning av resultat eller videoinspelning. Data bör vanligen vara avidentifierat vid bearbetning. Sekretessen vid institutionen för medicin sk epidemiologi följer givna riktlinjer från Datainspektionen. Det betyder att vi, efter matchningen med registren, endast arbetar med avidentifierade data. 19. Hur informeras patienterna/försökspersonerna? Förutom den muntliga informationen bör som regel en kortfattad och lättförståelig skriftlig information ges! Denna ska.Il bifogas ansökan. Om endast muntlig information avses ges, beskrives i denna ruta eller på bilaga innehållet i den .) muntliga informationen. Ofullständig information måste noga motiveras! Se förklaring 11 för ,> ) Då ingen information, utöver den som redan finns i journalerna, kommer att insamlas ämnar vi inte oroa patienterna genom att kontakta dem. Det bör ånyo understrykas att vi inte arbetar med individuella data och att ingen person kommer att kunna identifieras. 20. Vilka ekonomiska ersättningar eller andra förmåner utgår till deltagarna i projektet? Ersättning för "sveda och värk". Ange ev. belopp Ersättning för förlorad arbetsinkomst (om Reseersättning Befrielser från kostnader för DJa 0Ja 0Ja 0Ja Befrielser från andra kostnader i samband med sjukvård, eller [8J Nej [8J Nej [8J Ej tillämplig 21. Vilket försäkringsskydd finns för deltagarna i projektet? Det åligger projektledaren att kontrol!e!a om befintliga försäkringar täcker skador som ka.n uppkomma. Vid behov tecknas Ingen patientkontakt kommer att ske. Denna ansökningsblankett är gemensam för alla medicinska forskningsetikkommitter i Sverige. Om/när datoriserad version av blanketten används skall sökanden tillse att den överensstämmer med orgi.nal blanketten! Ansökan skall ifyllas så att den blir lättläst ( d. v.s. ej handskri vet och ej med för liten 02-0 1- 22 ) Beskrivning av registrering och behandling av personuppgifter i forskningssyfte. Blanketten skall bifogas ansökningen till etikkommitten som efter a vs lutad etikprövning av projektet skall sända den tillsammans med en kopia av sitt beslut till Personuppgiftsombudet Kerstin Bogren, Karolinska Institutet, Ledningskansliet, Box 4064, 141 04 HUDDINGE För den händelse de personer som skall ingå i studien inte tillfrågas bör etikkommittens prövningen och ev godkännande även omfatta behandlingen av personuppgifter annars måste förhandsprövning göras av Datainspektionen. 1. Etikkomrnittens diarienummer 02-020 2. Registrets benämning, använd gärna forskningsprojektets benämning i tillämpliga delar. Cancerrisker hos patienter som behandlats för hyperthyreos. 3. Ändamålet med registreringen Att utöka ett befintligt register av patienter med hyperthyreos. 4. Vilka personuppgifter som kommer att registreras, (tex namn adress personnummer oavsett om de förs i separat kodnyckel eller i registret) Personnummer, inga adresser eller andra identifieringsvariabler. 5. Vilka andra typer av personuppgifter (grupp av) kommer att registreras och varifrån hämtas dessa, (t ex från patienten själv, från journal eller från Socialstyre/sen) Förutom personnummer insamlas information från journaler vad gäller give n behandling för hyperthyreos , exempelvis given mängd radioaktiv jod. 6. Inhämtas sk uttryckligt samtycke om registreringen JA I NEJ (ringa in) Om JA , på vilket sätt ............... ...... ................................................... ..................................................... ... ...... 7. Har samtycket föregåtts av information JA I NEJ Den information som lämn as skall innehålla följande uppgifter om databehandlingen: KI:s namn och adress och telefonnummer Kontaktperson (vanligen forskaren) Ändamål med behandlingen Vem eller vilka som tar del av insamlade uppgifter Om det är frivilligt eller en skyldighet att lämna uppgifter Rätten att få veta vilka egna personuppgifter som behandlas Möjligheten att få rättelse vid felaktiga uppgifter Även om den registrerade är under 18 år eller har god man eller förvaltare bör informationen lämnas till den registrerade om han eller hon själv kan tillgodogöra sig informationen. Är inte det fallet bör informationen i stället lämnas till vårdnadshavaren (bägge om de är två) , gode mannen eller förvaltaren. 8. Kontaktperson I forskaren, namnteckning . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . : ...... .... .. ... .. . Per Hall Namnförtydligande Institutionen för medicinsk epidemiologi Kl-institution och adress .. .. ............. . Karolinska Institutet . ... . .... . . .. .. ...... ..... ........ .. .......... Box 281 171 77 Stockholm Telefon och e-mail: 08-728 61 52 Per . Ha ll@rn ep.ki. se 9. Förekommer utlandsbehandling JA I NEJ Om JA , vilket land .... ........ . . ..... . . ..... ... . ..... ... .. .. . .... ... .. ................... .. ... .. . (OBS att utan samtycke får utlandsbehandling i regel inte förekomma i stater utanför EU eller EES området) 10. Föreligger rätt att sälja personuppgifter JA I NEJ (Denna fråga är sällan aktuell iforskningssammanhang, dvs svaret är oftast nej) Sekretess råder för uppgifter om enskildas personliga förhållanden vid bl a medicinska studier om det inte står klart att uppgiften kan röjas utan att den som upgiften rör eller honom närstående lider men. Sekretess/agen 9 kap 4 §jämförd med sekretessförordningen (1980:657) 3 §. 11. Hur förvaras registret Registret förvaras på Institutionen för medicinsk epidemiologi, Karolinska Institutet 12. Vilken datasäkerhet finns (t ex behörighetskontroll, förvaring, säkerhetskopiering, virusskydd , loggfiler) Datasäkerheten för Institutionen för medicinsk epidemiologi uppfyller Datainspektionens krav. ,; 13. Hur många personer har åtkomst till registret Tre personer på Institutionen för medicinsk epidemiologi. 14. Vilka mottagare eller kategorier (grupper) av mottagare kan uppgifterna komma att lämnas till Uppgifter kommer icke att lämnas ut på annat sätt än i publicerade vetenskapliga artiklar. 15. Behandlas genetiska data JA I NEJ 16. Om JA, har anmälan för förhandskontroll gjorts hos Datainspektionen JA I NEJ Upphörande/gallring avställning Grundregeln är att allmänna handlingar, inklusive universitetens forskningsmaterial och register, skall arkiveras. För personregister gäller dock att personuppgifterna inte skall bevaras under längre tid än vad som är nödvändigt med hänsyn till ändamålen med behandlingen. Arkiveringen är också förenad med kostnader. Riksarkivet har i RAFS 1997:7 lämnat anvisningar om de filformat och databärare som krävs vid arkivering vid riksarkivet. Beakta även KI:s riktlinjer för forskningsdokumentation som i regel innebär tio års bevarande av rådata samt femton års bevarande av material rörande kliniska prövningar. För detta personregister gör jag (forskaren) följande bedömning i upphörande I arkiveringsfrågan. Markera tillämpligt alternativ och fyll i datum i förekommande fall. A Personregistret bör upphöra genom avidentifiering senast den ... .. ...... ... ... .... . .. .. .... . B Personregistret bör förstöras senast den ........ . .. . .................... . .. . ....... .. .. ... . c Personregistret bör bevaras genom långtidsarkivering vid Kl eller Riksarkivet. Övriga upplysningar om registret eller frågor till personuppgiftsombudet ... Nej .. ... .. . .... .. .. ................. ... .. ... . ..... . .. ... ............ .. . .. . ... ... . .... ... .. .... ... ... .. .... 2001-12-07 .. ANSÖKAN OM E T IK P RÖVNING ANSÖKAN OM ETIKPRÖVNING se anvisning sid. 16 Uppgifter som fylls i av den regionala etikprövningsnämnden Ankomstdatum: ;;: 2 v Ot· - 09- ,; 2 f Avgift inbetald datum: .2 00 fv.- 0 < /- l_ 9 Ansökan komp lett: , .1 rJO(:. ~- C~ 1- -2 r:- J Begärd in formation inkomm en: Expeditionsdatum: j()O~ - /(J - t.JS Begäran om komplettering av ansökan: Begäran om ytte rl igare information: Bes lutsdatum: OZ-<J()~, - /O - (.) ·3 GODKÄNNES Dat. Uppgifter som fylls i av sökanden , . ;,;,...4.~ · · ···'..... Hans Glaumann -- ... ..__.._ Ti ll Regionala etikprövningsnämn den i: Stockholm Regionala etikprövningsnämnden (D · 1 ·k ·· · .. d - 11 ' d fi k h i Stockholm en reg1 ona a et1 provmngsnamn tJ vars upptagmngsomra e ors nmgs uvuomannefl nor , se www .forskn ingsetikprov ni ng.se) Kopians överensstämmelse Projekt *~~~~:~ Ange en beskrivande titel på sve nska för l ekmän, utan sekretesskyddad informat ion. Ange också i förekommande fa ll projektets identitet, proj ektets/for sk ningsplanens (protokollets eller prövningsplanens) nummer, version, datum osv. Risken att utveckla cancer efter exposition för rad ioaktiv jod Projektnummer / identitet: Ve rs i on nummer: '. ' ANSÖKAN OM ETIKPRÖVNING Ansökan avser (gäller även vid begäran om rådgivande yttrande): forskning där endast en forskn in gshuvudman deltar (5000 kr) forskning där fl er än en huvudman deltar ( 16000 kr) forskning där mer än en forskningshu v udman deltar, men där sa mtliga fo rs knings person er e ll er forsknin gsobjekt enligt 4 * lagen (2003:460) om e tikpr öv ning av forskning so m avser männi s kor, har ett omedelbart s amb and endas t med en av forskningshuvudmän nen (5000 kr ) endast behand ling av per s onupp g ifter (5000 kr) forskning so m gä ll er klinisk l äkemede ls prö vning (1 6000 kr) ändring av tidigare go dkänd ansökan (enl igt 4 *) (2000 kr) D D D D D Om nämnden finnl!r at t studien/fors knin gsprojekt et inte fa ll er ino m l age ns för eti kpr öv ning till ä mpning som råde ön skas ett rådgivande yttrande Ja: [g] Ne j: 0 2 ,• ANSÖKAN OM ETIKPRÖVNING 1. Information om forskningshuvudman m.m. 1: 1 Sökande forskningshuvudman Ansökan om etikprövning av forskning s kall göras av forskningshuvudmannen. Medforskningshuvudman avs es en statlig myndighet eller en fysisk eller juridisk person i vars verksamhet forskningen utför s. Inom staten utförs forskning främst vid l ärosäte na , men även v id vissa andra myndigheter, som t.ex. Brottsför ebygga nde rådet och Socialstyrelsen. Kommuner och lands ting kan vara forskningshuvudmän, liks om pri vaträttsl iga j uridiska personer. Namn: Karolinska Institutet Ad ress: 171 77 Stockholm 1 :2 Behörig företrädare Behörig fö reträdare fö r fo rskningshu vudma nnen (t.ex. prefekt, enhetschef, verksamhetschet). Forskningshu v udmännen be stä mm er själva, genom interna ar bets- och del egationsordnin gar e ll er genom fullmakt, vem som är behörig att företräda fo rskni ngshuvudmannen. Bifoga kopia av så dan hand li ng. Namn: Nancy Pedersen Tjänstetitel : Prefekt A dr ess: Box 28 1, 171 77 Stockholm 3 ' I ANSÖKAN OM ETIKPR ÖVN ING 4 1:3 Forskare som är huvudansvarig för genomförandet av projektet (kontaktperson) Nam n: Per Hall Adress: lnst för medicinsk epidemiologi och biostatistik, Box 281, 171 77 Stockholm E -po stadress: per.hall@ki.se Telefon: 08-52486152 Mobiltelefon: 1:4 Plats Plats/er där projektet s kall genomföras (ange inrättning/ar, in st ituti on/e r, klinik/er etc.). Institutionen för medicinsk epidemiologi och biostatistik (MEB), Karolinska Institutet 1 :5 A ndr a medverkande Övriga deltagande forskningshuvudmän sa mt forskare ansvariga a tt l oka lt genomföra projektet (kontaktpersoner) skall anges i bilaga (n am n, adresser). Inga andra forskningshuvudmän 1:6 Vid läkemedelsprövning Ansökan om tillstånd har insänts till Läkemedelsverket. Ansökan inlämnad (da tum): Ti ll st ånd er hållits 0 1 :7 Vid viss genetisk forskning An mä lan till Datainspektionen om förhandskontroll av behandling av personuppgifter om ge n et i ska anl ag som fra mk omm it efter ge ne ti sk undersökning (I 0 * första stycket 2 perso nu pp giftsförordn in gen ( 1998: 11 91 ). Inlämnad (datum): Kommer att inlämnas ef ter godkänd etikprövning D ANSÖKAN OM ET IKPRÖVN ING 2. Uppgifter om projektet 2:1 Sammanfattande beskrivning av forskningsprojektet (programmet) B es krivningen skall kunna förs tås av nämndens lekmän. Undvik därför tenninologi so m kräver specialkunskaper. Ange bak grund och syf te för studien samt den (de) vetenskapli ga frågeställning (ar) som man söker svar p å. Ange de viktigaste undersökningsvariablema. Ange vilka kunskapsvinster projekt et kan förväntas ge och betydelsen av dessa. Ange o m det är en registerstudie, uppdragsfor sk ning etc. För fackmän avsedd detaljerad informati on i protokoll eller forskningsplan skall bifogas som bilaga. En utförligare beskrivning över genomförandet avsedd fo r lekmän kan vid behov bifogas den för fackmän avsedda obligatoriska forskningsplanen. 5 De studier vi nu söker ett förnyat etikgodkännande för har pågått sedan slutet av 1.[LQ:__ talet. Vad vi önskar göra är en ny uppföljning av de individer som under de senast ~.§2_ åren av olika medicinska anledningar exponerats för radioaktiv jod . Kohorterna består av sämrnantaget ca 60 000 individer som erhållit 131-1 av tre anledningar: i) som ------ diagnostiskt verktyg vid misstanke om sköldkörtel-sjukdom; ii) behandling av överaktiv sköldkörtel , sk hyperthyrios samt; iii) kompletterande behandling av sköldkörtelcancer. Jod ansamlas i sköldkörteln och utsöndras via urin och faeces och har därför potential att öka risken för cancer. I tidigare studier har vi funn it tendenser till en ökad risk för sköldkörtel och magsäckscancer men vissa resu ltat är 15 år gamla. Det finns data som tyder på att höga doser radioaktivt jod även påverkar hjärtat och att patienter med giftstruma skulle ha en ökad suicidfrekvens. Vi vill därför även matcha kohorten mot dödsorsaksregistret för att studera dessa hypoteser. Med stor sannolikhet kommer nu mer än 50% av kohortens medlemmar ha avlidit vilket innebär att vi för en stor del av gruppen kan studera livstidsrisken. Studien är unik i världen och den enda som på detta sätt studerar risker efter 131 -1 exponering i ett stort material med livslång uppföljning. Rad ioaktivt jod är än idag en vanligt förekommande behandling vid sköldkörtelsjukdomar och således finns ett stort internationellt intresse av att följa utvecklingen av arbetet. ANSÖKAN OM ETIKPRÖ VN ING 2:2 Vilken primär vetenskaplig frågeställning ligger till grund för projektets utformning Om projektet kan karakteriseras so m en hypotesprövning, ange den primära och eventue llt sekundära hypotesen. Hänvisning till mer deta lj erad information för fackmän kan ske till bifogat protokoll eller forsknings pl an enligt 2: 1 Den vetenskapliga frågeställningen är huruvida individer som exponerats för radioaktivt jod har en ökad risk för cancer, hjärtsjukdomar och i en större utsträckning än förväntat begår självmord. 2:3 Redogör för resultat från relevanta djurförsök I För viss, främst medicinsk, fo r skning ange skälen till att djurförsök inte utförts. Ej aktuellt 2:4 Redogör översiktligt för undersökningsprocedur, datainsamling och datas karaktär Av beskrivningen ska ll framgå hur st udi en planeras genomföras. Besktiv insamlade datas karaktär. Hur säke rställs datas tillförlitlighet (t.ex. kvalitetskontro ll /monitorering )? - Vid e nk äter och intervjuer ska ll be sk rivas tillvägagångssätt och t.ex. frågors innehåll och hur s lut satser dras. Enkäter och skattn ing sskalor skall bifogas. - För medicinsk forskn ing ska ll anges t.ex. typer av ingrepp, mätmetoder, antal besök, tidsåtgång vid va r je försök, doser och administrationssätt för eventue ll a läkemedel och/el l er isotoper, blodprovsmängd (även ackumulerad mängd vid multipla försök). Ange även om och på vilket sätt undersökningsprocedur m.m. sk ilj