TrichoXidil™ Material Técnico Identificação Grau : Farmacêutico ( ) Alimentício ( ) Cosmético ( X ) Reagente P.A. ( ) Uso: I nterno ( ) Externo ( X ) Especificação Técnica / Denominação Botânica: Fitocomplexo formado por f rações específicas de óleos essenciais. Equivalência : Não aplicável. Correção : Teor: Não aplicável. Umidade / perda por dessecação: Não aplicável. Avaliar o fator correspondente ao teor e/ou umidade de acordo com lote adquirido verificando no certificado de análise e também sob avaliação farmacêutica da especificação e da prescrição. Fórmula Molecular: Não aplicável. Peso Molecular: Não aplicável. DCB: Não aplicável. CAS: Não aplicável. INCI: Não aplicável. Sinonímia: Não aplicável. Aparência Física: Líquido viscoso e turvo de odor característico. Composição: Frações de óleos essenciais. Características Especiais • Produto vegano • Produto de origem natural Aplicações Propriedades: • Estímulo do crescimento capilar. • Conversão de fios da fase telógena para anágena. Indicações: • Alopecia androgenética • Alopecia areata • Eflúvio telógeno • Eflúvio anágeno Vias de Administração / Posologia ou Concentração: Uso tópico de 2,5% a 5 %. Observações Gerais: Não aplicável. Farmacologia Mecanismo de Ação: Estimula a expressão gênica dos fatores de crescimento IGF - 1 , KGF e VEGF , envolvidos na proliferação de células na matriz, da papil a dérmica e sistema vascular, aumentando a quantidade de matriz extracelular na papil a dérmica, mantendo o folículo na fase a nágena. IGF - 1: Fator de Crescimento Insulínico 1 KGF: Fator de Crescimento de Queratinócito VEGF: Fator de Crescimento Endotelial Vascular Efeitos Adversos: Não encontrado nas referências consultadas. Contraindicações / Precauções: Gestantes , lactantes e pacientes com sensibilidade aos óleos essenciais. IGF - 1 KGF VEGF Referências Científicas Estudo teve como objetivo a valiar a ação do fitocomplexo Tricho X idil ™ em comparação ao minoxidil base no crescimento capilar, em voluntários diagnosticados com alopecia androgenética, por meio da análise dermatoscópica ( com Tricho S can ® ), exames histológicos e quantificação de mRNA dos genes KGF , IGF - 1 e VEGF. Estudo IN VITRO Citotoxicidade (R edução MTT ) O teste de redução MTT ([3 - (4,5 - Dimetiltiazol - 2 - il)2,5 - Difenil Brometo de Tetrazólio]) é usado para estimar o número de células viáveis em um screening inicial de fármacos. Sua interpretação serve de indicativo d a atividade metabólica celular. Resultados: É possível observar (Figura 1) que o Tricho X idil ™ não reduziu a viabilidade celular, sugerindo ausência de citotoxicidade nos fibroblastos testados. Além disso, de modo contrário, concentrações maiores indicar am capacidade de induzir proliferação nas células estudadas. Figura 1. Resultados da proliferação celular através do ensaio de redução do MTT após 24 horas de exposição com diferentes concentrações de Tricho X idil ™ . Antes do início dos testes, as células foram carenciadas de soro fetal bovino. (*) p<0,05 - significativo em relação ao controle Controle TrichoXidil™ MTT - Fibroblastos Viabilidade Celular (%) Expressão de mRNA (KGF, IGF - 1 e VEGF) Através da reação em ca deia da polimerase em tempo real (qPCR), quantificamos a expressão relativa de mRNA para os genes dos fatores de crescimento KGF, IGF - 1 e VEGF. Resultados: É possível observar (Figura 2) o aumento da expressão de mRNA nos fibroblastos para cada um dos fatores de crescimento avaliados e um efeito sinérgico (Figura 3) com a associação. Figura 2: A concentração de 2,5% de Tricho X idil ™ mostrou - se superior ao m inoxidil na quantificação dos mRNA de IGF - 1 e de KGF. No entanto, a quantificação de mRNA de VEGF mostrou superioridade do m inoxidil em relação ao Tricho X idil ™ Figura 3 : A associação de TrichoXidil™ e minoxidil mostrou efeito sinérgico de maneira significativa (p<0,05). A expr essão de fatores de crescimento IGF - 1, VEGF e em especial o KGF mostrou - se aumentada quando a associação foi realizada, indicando incrementos signifi cativos na expressão destas proteínas fundamentais para a homeostase e manutenção do ciclo capilar. * Significativo em relação ao controle . # Significativo em relação ao controle e aos ingredientes isolados Controle TrichoXidil™ (2,5%) Minoxidil (2,5%) Associação Estudo IN VIVO Avaliação do Crescimento Capilar Foram avaliados 32 voluntários, diagnosticados com alopecia androgenética, homens e mulheres, com idade s entre 25 e 50 anos. Os voluntários foram divididos em 7 grupos 1. Grupo controle sem tratamento (n=4) 2. Grupo base hidroalcoólica sem ativo (n=4) 3. Grupo Tricho S ol ™ sem ativo (n=5) 4. Grupo base hidroalcoól ica com 2,5% de minoxidil (n=5) 5. Grupo Tricho S ol ™ com 2,5% de minoxidil (n=5) 6. Grupo base hidroalcoólica com 2,5% de Tricho X id il ™ (n=4) 7. Grupo Tricho S ol ™ com 2,5% de Tricho X idil ™ (n=5) Cada voluntário foi avaliado em 2 períodos diferentes ao longo do estudo, sendo o tempo 0 (T=0), a primeira avaliação e o tempo 90 (T=90), a segunda avaliação, ocorrida após 90 dias de tratamento com as formulações desenvolvidas para o estudo. Na primeira avaliação, T=0, foi realizada a tomada de dados e imagens pelo equipamento Tricho S can ® , além da coleta do fragmento cilíndrico para extração do mRNA total e respectiva quantificação. O mesmo procedimento foi repetido no período T=90. Foram avaliados folículos anágenos e telógenos, unidades foliculares e densidade capilar. Resultados: É possível observar (Tabela 1) que, tanto o Tricho X idil ™ , quanto o minoxidil, foram capazes de aumenta r todos os parâmetros avaliados. Contudo, em relação à densidade capilar, a presença do veículo T richo S ol ™ associado ao Tricho X idil ™ , mostrou - se superior ao minoxidil, quando este foi veicu lado à base alcoólica É possível observar (Figura 4 ) a comparação entre o Tricho X idil ™ e m inoxidil, com os percentuais de unidades foliculares ( Figura 4 A) e percentuais de folículos anágenos ( Figura 4 B). Podemos observar que as formulações com Tricho X idil ™ e m inoxidil, que utilizaram como veículo o Tricho S ol ™ , mostraram - se superiores ao veículo hidroalcoólico (* p<0,05), em relação ao percentual de unidades foliculares. O s maiores valores percentuais, tanto no aumento de folículos anágenos, quanto na redução de folículos telógenos, são maiores, quando comparados às formulações em veículo hidroalcoólico. Dermoscopia por TrichoScan® Grupo Tempo (Dias) Folículos Anágenos Folículos Telógenos Unidades Foliculares Densidade Folicular Controle T = 00 55.6 + 3.7 54.4 + 2.4 59.3 + 5.1 89.3 + 2.2 T = 90 61.3 + 2.4 38.7 + 8.6 65.0 + 5.3 106.5 + 8.7 Álcool T = 00 67.0 + 2.5 32.9 + 5.5 116.6 + 1.5 201.6 + 10.2 T = 90 70.2 + 3.5 29.8 + 3.8 103.6 + 2.2* 193.8 + 6.1 TrichoSol™ T = 00 75.6 + 1.2 24.4 + 1.2 111.0 + 16.0 167.9 + 9.2 T = 90 82.9 + 2.5* 17.1 + 2.0* 119.1 + 16.4 222.9 + 12.8* Minoxidil em Álcool T = 00 56.8 + 3.8 43.2 + 6.8 106.6 + 5.2 198.5 + 6.0 T = 90 69.8 + 2.1* 30.2 + 3.1* 117.0 + 2.3* 201.8 + 4,5 Minoxidil em TrichoSol™ T = 00 56.2 + 1.3 43.8 + 2.3 79.6 + 3.5 106.2 + 5.1 T = 90 71.1 + 4.7* 29.9 + 2.1* 92.3 + 4.8* 234.0 + 19.8* TrichoXidil™ em Álcool T = 00 59.7 + 1.0 40.2 + 1.2 87.5 + 3.8 189.5 + 7.8 T = 90 72.1 + 2.6* 28,9 + 2.6* 97.0 + 2.7* 215.4 + 13.1* TrichoXidil™ em TrichoSol™ T = 00 57.2 + 6.0 42.8 + 7.0 106.3 + 7.1 245.6 + 7.9 T = 90 73.2 + 5.9* 26.7 + 6.1* 121.3 + 1.3* 269.3 + 6.5* Tabela 1: Parâmetros obtidos por dermoscopia através do TrichoScan ® . Folículos anágenos e telógenos foram analisados, assim como as unidades foliculares e a densidade dos folículos. (*) p<0,05, significativo em relação ao T=0. Figura 4 : Comparação entre Tricho X idil ™ (2,5%) e m inoxidil (2,5%). Comparação realizada entre o início do uso das formulações (T=0) e o final do uso (T=90). (A) Percentual de unidades foliculares. O período de tratamento foi de 90 dias. As formulações que utilizaram como veículo o Tricho S ol ™ mostraram - se superiores ao veículo álcool (*p<0,05). (B) Percentual de aumento de fase anágena e redução de fase telógena. O Tricho X idil ™ em veículo Tricho S ol ™ promoveu maior aumento do percentual de folículos anágenos e a maior redução nos folículos telógenos, quando comparado à formulação contendo m inoxidil em Tricho S ol ™ Unidade Folicular Álcool TrichoSol™ Anágena Telógena Anágena Telógena TrichoXidil™ em TrichoSol™ Minoxidil em TrichoSol™ TrichoXidil ™ em álcool Minoxidil em álcool TrichoXidil™ Minoxidil Imagens Registros representativos de fototricogramas e do momento antes (T=0) e depois (T=90) do uso das formulações pelos voluntários que participaram do estudo. TrichoXidil™ 2,5% em TrichoSol™ 21,5% 20,3% TrichoXidil™ 2,5% em álcool 19 % 3,9% Minoxidil 2,5% em TrichoSol™ 7,9 % 10,7% Minoxidil 2,5% em álcool 13 ,5% 9,1 % Avaliação Histológica dos Fragmentos de Tecido Os fragmentos do couro cabeludo obtidos da região de vértice dos voluntários no T=0 e no T=90 dias foram fixados e corados para análise microscópica. Os parâmetros avaliados foram folículos totais, folículos vellus, folículos terminais e trato fibroso (T abela 2 ) Resultados: É possível observar o percentual de folículos totais (Figura 5 A) através das análises histol ógicas de fragmentos obtidos de voluntários que utilizaram Tricho X idil ™ ou Minoxidil, formulados com veículo álcool ou com veículo T richo S ol ™ . O percentual de folículos totais dos voluntários que utilizaram a formulação com Tricho X idil ™ associado ao veículo T richo S ol ™ , foi estatisticamente superior quando comparados às formulações contendo minoxidil e Tricho X idil ™ associados ao veículo álcool. Em relação ao minoxidil formulado com T richo S ol ™ , o número de folículos totais foi menor que a formulação com Tricho X idil ™ , porém, sem significado estatístico. É possível observar a redução dos folículos vellus (Figura 5 B) . Neste sentido, a formulação contendo minoxidil com veículo T richo S ol ™ foi a única capaz de promover redução estatisticamente significativa. É possível observar o aumento significativo de folículos terminais (Figura 5 C) n os voluntários que utilizaram a formulação com Tricho X idil ™ associado ao T richo S ol ™ (*p<0,05). O s voluntários que utilizaram o minoxidil, com qualquer um dos veículos utilizados, mantiveram o ganho percentual de folículos terminais ao término dos 90 dias de utilização das formulações. Por fim, os resultados indicam que os voluntários que utilizaram as formulações com Tricho X idil ™ , tanto em veículo T richo S ol ™ , como no veículo álcool , foram capazes de reduzir estatisticame nte o número de tratos fibrosos (Tabela 2) Biópsia Punch Grupo Tempo (Dias) Folículos Totais Folículos Vellus Unidades Terminais Trato Fibroso Controle T = 00 29.6 + 7.5 5.3 + 0.8 8.1 + 2.8 5.4 + 1.7 T = 90 27.6 + 7.1 6.6 + 1.7 5.3 + 4.1 3.4 + 1.1 Álcool T = 00 26 + 8.0 8.0 + 1.3 4.8 + 3.2 6.0 + 1.5 T = 90 25 + 0.5 6.9 + 2.6 9.6 + 5.7 5.0 + 2.6 TrichoSol™ T = 00 28.6 + 1.4 9,8 + 4.0 3.6 + 3.2 4.6 + 0.8 T = 90 33.0 + 1.3* 8.7 + 4.8 7.6 + 1.7 5.0 + 3.1 Minoxidil em Álcool T = 00 29.3 + 3.1 9.8 + 0.8 4.3 + 0.9 5.6 + 3.5 T = 90 37.1 + 4.5* 7.4 + 1.3* 5.6 + 2.7* 5.0 + 2.0 Minoxidil em TrichoSol™ T = 00 25.0 + 4.1 7.4 + 1.1 14 + 2.6 3.3 + 1.1 T = 90 35.3 + 5.7* 5.0 + 1.3* 18.2 + 0.6* 2.1 + 0.4 TrichoXidil™ em Álcool T = 00 25.0 + 2.6 8.9 + 2.7 9.9 + 2.7 3.67 + 0.8 T = 90 33.3 + 7.1* 6.2 + 1.8* 12.7 + 1.1* 1.21 + 1.7* TrichoXidil™ em TrichoSol™ T = 00 16.6 + 3.5 6.1 + 2.1 5.9 + 1.3 8.9 + 2.0 T = 90 23.9 + 2.7* 3.9 + 1.1* 7,9 + 0.6* 5.7 + 1.8* Tabela 2: Parâmetros obtidos a partir dos fragmentos obtidos dos voluntários. O exame histológico avaliou folículos totais, folícu l os vellus, folículos terminais e trato fibroso. (*) p<0,05, significativo em relação ao T=0. Figura 5 : Comparação entre Tricho X idil ™ (2,5%) e minoxidil (2,5%), realizada entre o início do uso das formulações (T=0) e o final do uso (T=90). (A) Percentual de folículos totais. A formulação Tricho X idil ™ em veículo T richo S ol ™ mostrou - se superior as demais formul ações (*p<0,05). (B) Percentual de folículos vellus. Apenas a formulação de minoxidil em T richo S ol ™ foi capaz de reduzir significativamente o percentual de folículos vellus nos voluntários (*p<0,05). (C) Percentual de folículos terminais. Apenas a formulaç ão de Tricho X idil ™ em T richo S ol ™ foi capaz de aumentar significativamente o percentual de folículos terminais nos voluntários (*p<0,05). Álcool TrichoSol™ Álcool TrichoSol™ Álcool TrichoSol™ Folículos Terminais Folículos Vellus Folículos Totais Porcentagem (%) Porcentagem (%) Porcentagem (%) TrichoXidil™ Minoxidil TrichoXidil™ Minoxidil TrichoXidil™ Minoxidil Expressão de mRNA (KGF, IGF - 1 e VEGF) Após a obtenção dos fragmentos cilíndricos, os mesmos for am submetidos ao isolamento do RNA total e realizada a quantificação da expressão relativa dos mRNA dos fatores de crescimento IGF - 1, KGF e VEGF (Figura 6 ) Resultados: A Figura 6 A mostra a expressão relativa de mRNA do fator de crescimento IGF - 1. É possí vel observar que as formulações utilizadas foram capazes de aumentar a expressão relativa dos mRNA de IGF - 1 quando comparadas ao controle e ao grupo de voluntários que utilizou apenas o veículo álcool , mas em nenhuma outra situação, em especial entre as formulações, os valores aumentaram de maneira significativa. A Figura 6 B mostra a superioridade das formulações contendo Tricho X idil ™ em relação a expressão relativa do mRNA de KGF. A formulação de Tricho X idil ™ em T richo S ol ™ aumentou significativamente a e xpressão de mRNA do KGF em comparação a todas as situações avaliadas (p<0,05). Além disso, podemos observar que, mesmo na formulação de Tricho X idil ™ com veículo álcool , a expressão relativa de KGF foi significativamente maior quando comparada as outras for mulações de minoxidil (p<0,05). Por fim, a Figura 6 C mostra a capacidade das formulações contendo minoxidil em aumentar significativamente, em comparação aos grupos controle, veículos e Tricho X idil ™ , a expressão relativa de mRNA de VEGF (*p<0,05). Figura 6 : Expressão relativa de mRNA dos fatores de crescimento IGF - 1, KGF e VEGF. Comparação entre Tricho X idil ™ (2,5%) e m inoxidil (2,5%). Comparação realizada entre o início do uso das formulações (T=0) e o final do uso (T=90). (A) Expressão relativa de mRNA de IGF - 1. Embora exista a tendência de aumento entre as formulações contendo Tricho X idil ™ e m inoxidil, entre ela, em nenhuma situação, houve diferença significativa. Aumento significativo apenas em relaçã o aos grupos controle, T richo S ol ™ e álcool (*p<0,05). (B) Expressão relativa de mRNA de KGF. A formulação contendo Tricho X idil ™ em veículo Tricho S ol ™ , aumentou, de modo significativo, a expressão relativa (*p<0,05). Além disso, a formulação de Tricho X idil ™ em veículo álcool também foi superior às formulações contendo o m inoxidil (#p<0,05). (C) Expressão relativa de mRNA de VEGF. As formulações contendo Minoxidil aumentou significativamente a expressão relativa do mRNA de VEGF quando comparadas às formulaçõe s contendo Tricho X idil ™ (*p<0,05). Conclusões • Com base nos testes realizados in vitro , podemos sugerir que o composto Tricho X idil ™ não se mostrou citotóxico • O percentual de fase anágena mostrou - se aumentada na formulação contendo Tricho X idil ™ em comparação a formulação contendo m inoxidil • A redução de folículos em fase telógena foi maior na presença de formulações contendo Tricho X idil ™ em Tricho S ol ™ , superando as formulações contendo m inoxidil • O percentual de folículos totais aumentou significativamente nos voluntários que utilizaram as formulações contendo Tricho X idil ™ • A formulação contendo Tricho X idil ™ em veículo Tricho S ol ™ foi capaz de aumentar significativamente o percentual de folí culos terminais nos voluntários • As formulações contendo Tricho X idil ™ aumentaram significativamente a expressão relativa de mRNA de KGF, mostrando - se su perior às formulações contendo m inoxidil Farmacotécnica Estabilidade (produto final): 3 0 dias em TrichoSol™. pH Estabilidade (produto final): Não encontrado nas referências consultadas. Solubilidade: Lipossolúvel. Excipiente / Veículo Sugerido / Tipo de Cápsula: TrichoSol™. Orientações Farmacotécnicas: TrichoXidil™ isolado: • Ajustar o pH do Trich oSol™ para >4. • Incorporar TrichoXidil™. • Ag itar até completa solubilização. TrichoXidil™ associado ao minoxidil base: • Incorporar o minoxidil base no TrichoSol™. • Agitar até completa solubilização. • Incorporar o TrichoXidil ™. • Agitar até completa solubilização. Co mpatibilidades (para veículos): Não aplicável. Capacidade de Incorporação de Ingredientes Farmacêuticos (para veículos): Não aplicável. Incompatibilidades: Não encontrado nas referências consultadas. Conservação / Armazenamento do insumo farmacêutico definido pelo fabricante: Temperatura ambiente. Conservação / Armazenamento do produto final definido pelo farmacêutico RT da farmácia: De acordo o critério de conservação do insumo definido pelo fabricante, sugerimos em temperatura ambiente , porém cabe também avaliação farmacêutica conforme a formulaçã o, sistema conservante e condições do produto. Formulações Protocolo TrichoConcept™ Limpeza e Pré - Tratamento 1º TrichoOil™ TrichoOil™ qsp 5 mL Posologia: Colocar o conteúdo da ampola em recipiente. Aplicar metade da quantidade de forma homogênea no couro cabeludo e massagear o por 3 a 5 minutos. Em seguida, aplicar o restante nos fios. Massagear os fios com movimentos suaves para que o produto seja distribuído homogeneamente por todo cabelo, sempre da raiz para as pontas. Enrolar e prend er os cabelos (pode - se utilizar uma touca plástica) para diminuir a exposição ao ar e potencializar o efeito. Com os cabelos enrolados ou protegidos pela touca, deixe agir por 10 minutos. 2º TrichoWash™ TrichoWash™ qsp 200 mL Posologia: Massagear por 2 minutos. Enxaguar e repetir. 3º TrichoCond™ TrichoCond™ qsp 100 mL Posologia: Após lavar os cabelos com TrichoWash™, retirar o excesso de água e aplicar o TrichoCond™ uniformemente sobre os cabelos. Massagear mecha a mecha deixando atuar de 2 a 3 minutos. Enxaguar. 4º TrichoSerum™ TrichoSerum™ qsp 50 mL Posologia: Após a lavagem capilar com o TrichoWash™ e TrichoCond™ retire bem o excesso de água com toalha e aplique pequena porção do TrichoSerum™, mecha a mecha no comprimento e pontas fixando sobre as hastes e evitando o couro cabeludo. Penteie para que o produto seja distribuído por todos os fios. Não enxague, aplique o secador de cabelos de acordo com o penteado e modelagem desejada. TrichoXidil™ Opção 1: Estímulo Natural do Crescimento Capilar TrichoXidil™ 2, 5% TrichoSol™ qsp 100 mL Posologia: Aplicar nas áreas afetadas 2 vezes ao dia. Opção2: Associação para Estímulo do Crescimento Capilar TrichoXidil™ 2,5% Minoxidil Base 2,5% TrichoSol™ qsp 100 mL Posologia: Aplicar nas áreas afetadas 2 vezes ao dia. Referências Bibliográficas 1. Dossiê Técnico do Fabricante. 2. Fagron Brasil. 3. OTOMO S. Hair Growth Effect of Minoxidil. Nihon Yakurigaku Zasshi . 2002;119(3):167 – 174. 4. TRÜEB RM. Further Clinical Evidence for the Effect of IGF - 1 on Hair Growth and Alopecia. Skin Appendage Disord. 2018;4(2):90 – 95. 5. AMARAL F, et al. In Vitro Effects of the Phytocomplex TrichoTech ™ on Human Fibroblasts: Proliferative Potential and Effects on Gene Expression of FGF - 7 and FGF - 10. Journal of Cosmetics, Dermatological Sciences and Applications, 7, 1 - 13 (2017). 6. PUCCI AV, et al. Effects of Trichosol™ on Increasing the Anagen Phase of th e Capillary Cycle of Volunteers. J Cosmo Trichol 2019, 4:2. doi:10.4172/2471 - 9323.1000139. 7. REBORA A, et al. Kenogen. A new phase of the hair cycle? Dermatology. 2002;205(2):108 - 10. 8. BERNARD BA. The human hair follicle, a bistable organ? Exp Dermatol. 2012 J un;21(6):401 - 3. 9. BERNARD BA. Advances in Understanding Hair Growth. F1000Res. 2016 Feb 8;5. pii: F1000 Faculty Rev - 147. 10. SOLANAS G, et al. Regenerating the skin: a task for the heterogeneous stem cell pool and surrounding niche. Nat Rev Mol Cell Biol. 2013 Nov;14(11):737 - 48. 11. HALLOY J, et al. The follicular automaton model: effect of stochasticity and of synchronization of hair cycles. J Theor Biol. 2002 Feb 7;214(3):469 - 79. 12. KELLY Y, et al. Androgenetic Alopecia: An Update of Treatment Options. Drugs. 2016 Sep;76(14):1349 - 64. 13. VAN ZUUREN EJ, et al. Interventions for female pattern hair loss. Cochrane Database Syst Rev. 2016 May 26;(5):CD007628.

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